如何妥善完成医疗器械设计开发

谈起医疗器械设计和开发，有很多人都认为很简单，“人家咋样咱咋样”是很多人存在的认识，可是你真的知道别人是咋样的吗？“产品一样的”，有是怎么个一样呢？解决这个问题其实很不简单的。在很多情况下，你的设计开发往往只是一个点子，要想完成设计开发是需要完成许多细致的工作的。那么，如何妥善完成医疗器械设计开发呢？

有一些企业尤其是初创企业对此一头雾水。多数企业一般做法就是委托他人设计开发。可是怎么委托呢？没有做深入的考虑，简单的一委托了之，也就是告诉设计开发人员我需要什么东西，要实现什么功能。可是对于如何完成设计开发，特别是什么样才是完成了医疗器械的设计开发，没有做相关的要求。

先看一下《医疗器械生产质量管理规范》中对设计开发的输出是怎么要求的。

在《医疗器械生产质量管理规范现场检查指导原则》中*5.4.1条如此要求：设计和开发输出应当满足输入要求，包括采购、生产和服务所需的相关信息、产品技术要求等。

查看设计和开发输出资料，至少符合以下要求：

1.采购信息，如原材料、包装材料、组件和部件技术要求；

2.生产和服务所需的信息，如产品图纸（包括零部件图纸）、工艺配方、作业指导书、环境要求等；

3.产品技术要求；

4.产品检验规程或指导书；

5.规定产品的安全和正常使用所必须的产品特性，如产品使用说明书、包装和标签要求等。产品使用说明书是否与注册申报和批准的一致；

6.标识和可追溯性要求；

7.提交给注册审批部门的文件，如研究资料、产品技术要求、注册检验报告、临床评价资料（如有）、医疗器械安全有效基本要求清单等；

8.样机或样品；

9.生物学评价结果和记录，包括材料的主要性能要求。

仅仅生产出样品也只是完成了设计开发最基本要求的九分之一，鲁械咨询代办医疗器械注册和医疗器械生产许可慢慢和您聊。

1、采购信息至少包含原材料、包装材料、组件和部件的技术要求，在设计开发中经常发生的是只给出了原开料清单而没有提供相应的技术要求，也就是说没有对原材料的质量做出要求，很显然没有合格的原材料是无论如何也生产不出合格产品的，最简单的要求就是原材料对应的国际标准、国家标准和行业标准，可是只有这些也是不够的，还要根据产品自身的要求提出更严格的要求。

在采购信息中很容易漏掉的是包装材料的要求。产品包装应满足“污染防护、静电防护、粉尘防护、腐蚀防护、运输防护等要求。防护应当包括标识、搬运、包装、贮存和保护等”。这样看来，对于有源医疗器械来讲也是非常重要的，对于产品的有效防护可是对以后的销售影响很大，总不能在销售后吃过亏上过当后再来研究产品包装吧。损失是没办法挽回的。

特别对无菌医疗器械来讲是非常致命的，无菌包装对产品有效期起着非同一般的作用，那么无菌包装应该怎么考虑呢？看看这些标准吧：

GB/T19633.1-2015最终灭菌医疗器械包装第1部分材料、无菌屏障系统和包装系统的要求

GB/T19633.2-2015最终灭菌医疗器械包装第2部分成形、密封和装配过程的确认的要求

GB/T 19973.1-2015医用器材的灭菌 微生物学方法 第一部分：产品上微生物总数的估计

GB/T18279.1-2015医疗保健产品的灭菌 环氧乙烷 第1部分医疗器械灭菌过程的开发 确认和常规控制的要求

GBT 18279.2-2015医疗保健产品的灭菌 环氧乙烷 第2部分：GB 18279.1应用指南

ASTM D4169 运输集装箱和设备性能试验的标准实施规范

YY/T 1302.2-2015环氧乙烷灭菌的物理和微生物性能要求 第2部分微生物要求

YY/T 1267-2015适用于环氧乙烷灭菌的医疗器械的材料评价

YY/T 0698.5-2016最终灭菌医疗器械包装材料 第5部分：透气材料与塑料膜组成的可密封组合袋和卷材 要求和试验方法

YY/T 0681.1-2011无菌医疗器械包装试验方法 第1部分：加速老化试验指南

YY∕T 0681.2-2010无菌包装试验方法 软性屏障密封强度试验

YY/T 0681.4-2010无菌医疗器械包装试验方法 第4部分：染色液穿透法测定透气包装的密封泄漏

YY/T 0681.5-2010无菌医疗器械包装试验方法 第5部分：内压法检测粗大泄漏（气泡法）

YY/T 0681.8-2011无菌医疗器械包装试验方法 第8部分   涂胶层重量的测定

YY/T 0681.9-2011无菌医疗器械包装试验方法 第9部分   约束板内部气压法软包装密封胀破试验

YY/T0681.10-2011无菌医疗器械包装试验方法 第10部分   透气包装材料微生物屏障分等试验

YY/T0681.11-2014无菌医疗器械包装试验方法 第11部分：目力检测医用包装密封完整性

EN 868-5-2009 最终灭菌医疗器械的包装.第5部分:多孔材料和塑料薄膜结构的可密封袋和卷轴.试验方法和要求

YY/T 0313-2014医用高分子产品包装和制造商提供信息的要求

YY/T0615.1-2007标示“无菌”医疗器械的要求 第一部分最终灭菌医疗器械的要求

GB 4857.3-2008 包装 运输包装件基本试验 第3部分：静载荷堆码试验方法

GB 4857.5-1992 包装 运输包装件 跌落试验方法

GB 4857.23-2012 包装 运输包装件基本试验 第23部分：随机振动试验方法

《医疗器械生产企业供应商审核指南》中提到“质量合规：采购物品应当符合生产企业规定的质量要求，且不低于国家强制性标准，并符合法律法规的相关规定”。你可以考虑考虑该如何签订医疗器械委托研发的合同了，若还是不明白，您只有咨询济南鲁械信息咨询有限公司了。

2、生产和服务所需的信息，这个题目是比较大的，如何生产，在什么环境下生产，怎么生产，工艺参数如何，生产过程怎么控制，涉及到使用现场安装的还要考虑如何安装产品。这就需要编写大量的技术性文件资料，如果委托设计开发时没有涉及到这样的条款或要求，对于建立质量体系保证产品质量影响是巨大的。合格的产品是生产出来的，没有合理的生产工艺怎么生产出合格的产品，这是一个值得商榷的问题，理应引起足够的重视。

对于生产环境，主要体现在无菌医疗器械和体外诊断试剂方面，洁净环境需要考虑的标准有：GB/T16292-2010医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法、GB/T 16293-2010医药工业洁净室(区)浮游菌的测试方法、GB/T 16294-2010医药工业洁净室(区)沉降菌的测试方法、GB 50073-2013洁净厂房设计规范、GB 51110-2015洁净厂房施工及质量验收规范、GB50591-2010洁净室施工及验收规范、YY 0033-2000无菌医疗器具生产管理规范。

3、产品技术要求就更不用说了，这个是显而易见的。在设计开发之初应该考虑好设计开发的输入问题，也就是产品应该符合哪些法律法规，哪些国家标准，哪些行业标准。如有源医疗器械电磁兼容性问题，在设计开发时没有做出要求：产品应符合GB9706.1和YY0505的要求或者GB4793和GB/T 18268.1的要求。

常见的输入文件（以电动轮椅车为例）：

法律法规：

《医疗器械监督管理条例》(国务院令第650号)

《医疗器械注册管理办法》（局令第4号）

《医疗器械说明书和标签管理规定》（局令第6号）

《医疗器械分类规则》（局令第15号）

《医疗器械产品技术要求编写指导原则》（通告2014年第9号）

《关于YY 0505-2012医疗器械行业标准实施有关工作要求的通知》（151号）

技术标准：

YY/T0316-2008医疗器械风险管理对医疗器械的应用

GB9706.1-2007 医用电气设备 第一部分 安全通用要求

GB/T 14710-2009 医用电器环境要求及试验方法

YY0505-2012电磁兼容性要求和试验

GB/T 18029.21-2012 轮椅车 第21部分电动轮椅车、电动代步车和电池充电器的电磁兼容性要求和测试方法

GB/T 12996-2012 电动轮椅车

GB/T 18029.1-2008 轮椅车 第1部分：静态稳定性的测定

GB/T 18029.2-2009轮椅车 第2部分：电动轮椅车动态稳定性的测定.

GB/T 18029.3-2008轮椅车 第3部分：制动器的测定

GB/T 18029.4-2009轮椅车 第4部分：能耗的测定

GB/T 18029.5-2008轮椅车 第5部分：外形尺寸、质量和转向空间的测定

GB/T 18029.7-2009轮椅车 第7部分：座位和车轮尺寸的测量

GB/T 18029.8-2008轮椅车 第8部分：静态强度、冲击强度及疲劳强度的要求和测试方法

GB/T 18029.9-2008轮椅车 第9部分：电动轮椅车气候试验方法

GB/T 18029.10-2009轮椅车 第10部分：电动轮椅车越障能力的测定

GB/T 18029.11-2008轮椅车 第11部分：测试用假人

GB/T 18029.14-2012轮椅车 第14部分 电动轮椅车和电动代步车动力和控制系统 要求和测

GB/T 18029-2000轮椅车 座(靠)垫阻燃性的要求和测试方法

4. 产品检验规程或指导书

什么样的产品才是合格的，《医疗器械生产质量管理规范现场检查指导原则》中规定*7.1.1应当按照建立的质量管理体系进行生产，以保证产品符合强制性标准和经注册或者备案的产品技术要求。就要依据产品技术要求制定产品检验规程或作业指导书。这里就牵扯到了一个问题：产品抽样。有源医疗器械是需要每台都要检验的，那么医疗耗材就不行了一是因为数量太大，二是有些试验是破环性的，那么怎么抽样呢？就需要依据GB∕T2828.1-2012 《计数抽样检验程序 第1部分：按接收质量限(AQL)检索的逐批检验抽样计划》制定抽样规范了。是不是很麻烦。

5、规定产品的安全和正常使用所必须的产品特性

其实产品使用说明书、包装和标签是产品的组成部分，这一点大家一般也都是认同的，可是在委托设计开发合同中一般不会涉及到这个问题，认为这个很简单，可是说明书、包装和标签时法律法规和国家标准、行业标准是有很多要求的。

《医疗器械生产质量管理规范现场检查指导原则》中*7.10.1要求“产品的说明书、标签应当符合相关法律法规及标准要求”。那么都有哪些要求呢？

法规要求：《医疗器械说明书和标签管理规定》

标准要求：GB/T 191-2008《包装储运图示标志》、GB/T 9969-2008《工业产品使用说明书总则》、YY/T 0313-2014《医用高分子产品包装和制造商提供信息的要求》、YY/T0466.1-2016 《医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 第1部分：通用要求》、YY/T 0466.2-2015《医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 第2部分符号的制订、选择和确认》，除此之外，还有一些专用标准中也对说明书和标签有要求如天然胶乳橡胶避孕套就需要按照GB7544-2009《天然胶乳橡胶避孕套技术要求与试验方法》的要求增加内容，如中频治疗仪就需要依据YY0607-2007 《神经和肌肉刺激器安全专用要求》的要求增加内容。

6.标识和可追溯性要求

产品的标识和追溯是比较笼统的，应该符合质量体系的规定。产品标识、设备标识、文件标识等，这里主要是技术文件标识，保证文件是现行有效版本的。在整个产品设计开发中，技术文件修改是常见的，可是作废的文件怎么处理？文件之间的可追溯怎么实现呢？《医疗器械生产质量管理规范现场检查指导原则》中的4.3.1规定“应当确定作废的技术文件等必要的质量管理体系文件的保存期限，满足产品维修和产品质量责任追溯等需要”。还要求保存期限应当不少于企业所规定的医疗器械寿命期。

7. 提交给注册审批部门的文件，如研究资料、产品技术要求、注册检验报告、临床评价资料（如有）、医疗器械安全有效基本要求清单等。

对于这一条的要求要认真对待哟。

先说说研究资料吧，国家食品药品监督管理总局发布了《医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式》（2014年第43号公告），其中对研究资料做了要求：

（一）产品性能研究

（二）生物相容性评价研究

（三）生物安全性研究

（四）灭菌/消毒工艺研究

（五）产品有效期和包装研究

（六）临床前动物试验

（七）软件研究

（八）其他资料

这八个方面可是包罗万象，其中涉及的国家标准和行业标准那是相当多的。除了标准之外，还有很对审查指导原则，如《医疗器械临床评价技术指导原则》（通告 2015年第14号）、《医疗器械生物学评价和审查指南》、《医疗器械生物学评价指导原则》、《无源植入性医疗器械货架有效期注册申报资料指导原则》（2017年修订版）、《同种异体植入性医疗器械病毒灭活工艺验证技术审查指导原则》、《医疗器械软件注册技术审查指导原则》（2015年第50号通告）、《医疗器械网络安全注册技术审查指导原则》、《有源医疗器械使用期限技术审查指导原则》，这些审查指导原则也仅仅是通用的一少部分，更重的是要研究产品自身的审查指导原则，是不是信息量非常大。对于研究资料我们另行讨论吧，篇幅实在是大啊。呵呵，委托医疗器械研发需要找专业的队伍哟。

产品技术要求在第三部分已经介绍，不再赘述，注册检验报告就是有资质的检验机构出具的型式检验报告，也可以把它作为医疗器械设计开发的验证。

对于《医疗器械安全有效基本要求清单》，在山东医疗器械咨询网中有过阐述，欢迎浏览《如何填写《医疗器械安全有效基本要求清单》》，网址http://sdmdcw.com/h-nd-314.html#_np=111_316。

8. 样机或样品；

　　经得起检验就好咯，这个很简单，是不是？其实不是的，样机或样品的生产都是小批量的，可以说是精细生产的结果，是不是适合批量生产还是一个未知数。一个产品从样品生产到大规模生产还能保证产品质量，这是一个漫长而复杂的过程。生产工艺研究是不间断的，原材料标准是严谨的。只有经得起市场复杂环境考研的产品才是成功的，医疗器械设计开发持续到什么时间结束是一个真命题。鲁械咨询曾经历过企业，同类产品都是环氧乙烷灭菌，该企业很创造性的决定使用辐照灭菌，在最初的几个月里没有发现任何问题，可是不到一年的时间，打开仓库看到产品已经变得面目全非，就像火烧过一样，变成烧焦装了。

9.生物学评价结果和记录，包括材料的主要性能要求。

生物学评价结果和记录不只是检验机构出具的检验报告，这一点要清楚。要有一个完整的评价过程，和研究资料里的生物相容性评价研究与生物安全性研究一致就好了。