鲁械医用壳聚糖凝胶医疗器械注册

医用壳聚糖凝胶

1.    产品型号/规格及其划分说明

1.1   规格为：产品按包装规格分为3g/支。

1.2   产品组成：医用壳聚糖凝胶由壳聚糖凝胶、无菌胶塞、给凝胶器、助推杆、保护帽组成。

2.    性能指标

2.1   外观

2.1.1 医用壳聚糖凝胶产品应为包装完好，无杂质、半透明、无刺激性气体。

2.1.2 胶塞、给凝胶器、助推杆、保护帽应具有医疗器械注册证。

2.2   装量

     将每支单包装中医用壳聚糖凝胶按正常使用方式尽量取出，精密称定后的重量应不少于标示装量的85%，平均值应不少于标示装量的90%。

2.3   壳聚糖含量

      壳聚糖质量百分比5～6%。

2.4   化学性能

2.4.1 重金属

      医用壳聚糖凝胶重金属含量≤10 µg/g。

2.4.2 pH值应在4.0～7.0的范围内。

2.4.3 粘度

      医用壳聚糖凝胶的动力粘度应不低于6 Pa﹒s。

2.4.4 壳聚糖原料的脱乙酰度

      医用壳聚糖凝胶中壳聚糖原料的脱乙酰度 ≥80%。

2.4.5 壳聚糖鉴定

      壳聚糖的红外光吸收图谱应与以下对照图基本一致。

2.5   无菌

      医用壳聚糖凝胶采用钴60灭菌，应无菌。

2.6    抑菌性能

     医用壳聚糖凝胶应对金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、铜绿假单胞菌有抑菌作用。

[适用范围]    适用于细菌性阴道病的治疗。

[禁忌症、注意事项、警示及提示内容]

1、对本品过敏者禁用。

2、经期勿用。

3、处女、孕妇必须在专业医生指导下使用。

4、本品仅供妇女生殖道外用，不得内服及作它用，连续使用不能超过30天。

5、采用钴60辐照灭菌。本品仅供一次性使用，内包装破损，禁止使用。

6、切勿与其它外用产品同用；如发生局部过敏反应，应停用。

7、使用过程中有少量咖啡色糊状物流出属正常现象；如果流出物较多，建议与卫生护垫合用。

[使用说明]每晚睡前，将装有凝胶的给凝器轻插入阴道深部，利用助推杆将凝胶推入阴道。每日一次。6天为一疗程。

1、打开包装，取出装有凝胶的给凝器和助推杆

2、将助推杆轻轻插入给凝胶器的中空腔体，患者取仰卧位，膝盖弯曲，手握给凝器的尾部，去除壳聚糖凝胶顶端的保护帽，将给凝胶器经阴道口自下而上顺着阴道方向缓慢插入阴道深部，推动助推杆，将壳聚糖凝胶推入阴道深部子宫颈处，抽出给凝胶器弃去。

3、如果阴道分泌物较多，使用前请先进行阴道冲洗。

[储存、运输条件、方法]   密封、室温、阴凉、干燥处保存

注册标准编制说明

1 概述

该产品主要适用于外伤创面、手术创面、烧烫伤创面、溃疡创面的覆盖隔离，抑菌护创，促进创面愈合，抑制疤痕形成。

根据国家药品监督管理局2002年颁布的“医疗器械分类目录”，本产品属二类医疗器械产品。

2 指标确定的依据

1）主要技术要求：装量、酸碱度、重金属含量、壳聚糖含量是依据市场需求、生产控制能力确定的。

2）生物性能贯彻执行了GB/T16886.1-2001《医疗器械生物学评价   第1部分：评价与试验》。

3 标准和参考文献

GB/T2828.1-2003    计数抽样检验程序第1部分：按接收质量限（AQL）检索的逐批检验抽样计划

GB/T2829-2002      周期检验计数抽样程序及表（适用于对过程稳定性的检验）

GB/T14233.2-2005   医用输液、输血、注射器具检验方法   第二部分：生物学试验方法

GB/T 16886.5-2003   医用器械生物学评价   第5部分：体外细胞毒性试验

GB/T16886.10-2005   医疗器械生物学评价   第10部分：刺激与迟发性超敏反应试验

YY   0466.1-2009    医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号

YY/T 0313-1998     医用高分子制品包装、标志、运输和贮存

《中华人民共和国药典》（2010年版）二部

《中华人民共和国药典》（2010年版）三部

A

A

附　录　A
（规范性附录）
壳聚糖含量测定

1   壳聚糖含量

1.1壳聚糖的分离

取凝胶10g左右，加入烘干至恒重（W₁）的小烧杯中，准确称取烧杯和凝胶的总重量，记为W₂。

氢氧化钠溶液的配制：取蒸馏水100ml,加入氢氧化钠1g摇匀存放备用。

在烧杯中加入蒸馏水100ml，将凝胶搅拌稀释。然后在慢慢搅拌下缓慢加入配制好的氢氧化钠溶液20ml，继续慢慢搅拌直至絮凝完全为止，静止60min后备用。

用布氏漏斗抽滤上述混合液，分离出絮凝物。
用30-50℃的温水反复冲洗过滤絮凝物，至PH值为中性。
用95％的酒精溶液冲洗过滤絮凝物3次。

在105℃条件下干燥絮凝物至恒重，移入干燥器冷却，然后称重，记为W₃。

1.2 含量计算

                     W₃
    壳聚糖含量＝ ———— × 100％

                   W₂－W₁

1.3鉴别反应

壳聚糖在浓盐酸的作用下，分解成为氨基葡萄糖GluNH₂·HCl，调节PH呈中性，GluNH₂·HCl在碱性条件下与乙酰丙酮缩合生成生色原2-甲基-3-二乙酰吡咯衍生物，生色原与对-二甲氨基苯甲醛(P-DMAB)在酸性条件下呈红色，据此原理鉴别壳聚糖。

对-二甲氨基苯甲醛溶液的配制：

取对-二甲氨基苯甲醛0.8g，加无醛乙醇15ml、盐酸15ml揺匀，保存于棕色瓶中，现配现用。

取干燥样品约0.1g加入10ml浓盐酸在沸水浴中水解2小时，用NaOH溶液调至中性。取1ml上述溶液加入1ml乙酰丙酮试剂，沸水浴30min，冷却后加入2ml无水乙醇和lml对-二甲氨基苯甲醛溶液，溶液呈棕红色。产生特性颜色反应，鉴别该絮凝物为壳聚糖。

B

附　录　B
（规范性附录）
重金属含量测定

(1)原理：壳聚糖经强酸消化后，铅离子与硫代乙酰胺作用显色。

(2)试液：有以下几种。

醋酸盐缓冲液(pH 3．5)：取醋酸铵25 g，加水25 m1溶解后，加7 mol／L盐酸溶液38 ml，用2 mol／L盐酸溶液或5 mol／L氨溶液准确调节pH至3．5(电位法指示)，用水稀释至100 ml，即得。

硫代乙酰胺试液：取硫代乙酰胺4 g，加水使溶解成100 ml，置冰箱中保存。临用前取混合液(由1 mol／L氢氧化钠溶液15 ml、水5．0 ml及甘油20 ml组成)5．0 ml，加上述硫代乙酰胺溶液1．0 ml，置水浴上加热20 S，冷却，立即使用。   

标准铅溶液：称取硝酸铅0．160 g，置1 000 ml容量瓶中，加硝酸5 ml与水50 ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。

临用前，精密量取贮备液10 ml，置100 ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得(每1 m1相当于10µg的Pb)。    ，

注意：配制与贮存用的玻璃容器均不得含铅。

(3)测定步骤：称取壳聚糖凝胶1．0 g置于一干燥、清洁的100 ml定氮瓶中，配制硫酸和硝酸的混合液(比例为：硫酸8 ml；硝酸10 m1)，加入混合液直至完全浸湿样品；缓慢加热直至溶液开始反应，待反应变缓时将定氮瓶移离火源加入一定量的混合液，继续加热，重复上述操作数次，直至18 ml混合液全部加完为止。提高加热温度，煮沸至溶液变黑，冷却，加入2 ml硝酸继续加热直至溶液变黑，重复上述过程直至溶液不再变黑为止，然后再提高加热温度，浓缩样品，直至产生白烟。冷却，小心加入5 ml蒸馏水，逐渐加热煮沸浓缩样品，当产生白烟时继续加热至溶液减少到2～3 ml。冷却，小心加入5 ml蒸馏水并观察溶液颜色。如果呈黄色，则小心加入1ml浓过氧化氢溶液，继续加热浓缩至产生白烟且溶液体积减少至2～3 ml。如果溶液仍呈黄色，重复加入5 ml蒸馏水和1 ml浓过氧化氢溶液，加热浓缩直至溶液呈无色。冷却，用蒸馏水稀释，并冲洗，将溶液转移至50 ml比色管中，注意溶液体积不能超过25 ml。加入浓氨水，用小范围pH试纸调节溶液pH至3.0～4.0(如果需要，可以使用稀释过的氨水进行pH微调)，用蒸馏水将溶液稀释至40 ml并混匀。加入pH 3．5的缓冲液(醋酸盐缓冲液)2 ml和1.2 ml硫代乙酰胺试液，迅速混匀。用蒸馏水稀释至50 ml，混匀。

取l ml标准铅溶液(10 ppm)同时作同样处理。

(4)结果判定：将比色管置于白色背景中，2min后待测样品溶液如出现褐色，不应比照溶液颜色更深。