纤维蛋白单体测定试剂等27项医疗器械产品注册审查指导原则的通告（2022年第35号）

国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心于2022年9月15日发布27个医疗器械注册审查指导原则，鲁械咨询代办医疗器械注册和医疗器械生产许可

附件26

口腔保持器注册审查指导原则

本指导原则旨在指导注册申请人对口腔保持器注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评提供参考。

本指导原则是对口腔保持器的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由并说明相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

本指导原则是供申请人和审评人员使用的指导文件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。

本指导原则是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制定的，随着法规、标准体系的不断完善和科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。

一、适用范围

本指导原则中保持器适用于巩固牙颌畸形矫治完成后的疗效。

根据《医疗器械分类目录》，保持器的管理类别为Ⅱ类，分类编码为17-07-07。

本指导原则适用于活动的定制式保持器，如哈利氏保持器（Hawley保持器）、压膜保持器。固定式保持器（如舌侧保持器）、非定制式保持器（如非定制式硅胶保持器）等不适用于本指导原则。

二、注册审查要点

（一）监管信息

1.申请表

1.1产品名称

产品名称应与产品特征一致，由一个核心词和一般不超过三个特征词组成。命名举例：保持器、正畸保持器、定制式保持器、可摘保持器。

1.2注册单元划分的原则和实例

保持器注册单元原则上以产品的技术原理、结构组成、性能指标和适用范围为划分依据。

例如：产品结构组成、性能指标不同，Hawley保持器与压膜保持器建议不作为同一注册单元申报。

膜片材质不同的压膜保持器建议不作为同一注册单元申报。

2.术语、缩写词列表（如适用）

3.产品列表

4.关联文件

5.申报前与监管机构的联系情况和沟通记录（如适用）

6.符合性声明

（二）综述资料

1.概述

1.1产品的通用名称及其确定依据

1.2产品的管理类别

1.3适用范围

1.4如适用，描述有关申报产品的背景信息概述或特别细节，如：申报产品的历史概述、历次提交的信息，与其他经批准上市产品的关系等。

2.产品描述

2.1器械及操作原理描述

2.1.1产品工作原理/作用机理

牙颌畸形矫治完成后，牙和颌骨有退回到初始位置的趋势；矫治后牙齿周围的骨骼及邻接组织需要一定时间完成改建（正畸治疗后6~12个月牙周组织完成重建，而弹性纤维的改建需要1年左右^[1]）、建立的平衡、更改口腔不良习惯；而生长发育、第三恒磨牙萌出等因素也会影响治疗效果。因此需要采取一定的措施，在此期间将牙齿维持在理想的美观及功能位置，防止牙齿移动。该措施即保持 (retention)。保持是矫治过程不可或缺的一个重要阶段和组成部分^[2]。

采用机械保持装置（保持器 retainer），可将牙齿或颌骨稳定于矫治后的特定位置，保持临床治疗效果，防止复发（relapse）^[3]。

2.1.2产品的结构和组成

适用于本指导原则的保持器主要分为Hawley保持器和压膜保持器，形式如图1：

图1 保持器形式（左为Hawley保持器 ，右为压膜保持器）

Hawley保持器通常由正畸丝、正畸基托聚合物等制成。

压膜保持器通常由医用级聚氯乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）、聚对苯二甲酸乙二醇酯-1,4-环己烷二甲醇酯（PETG）或聚氨酯等材料，经热压、打磨、抛光而成。

    2.2型号规格

2.3包装说明

2.4研发历程

2.5与同类和/或前代产品的参考和比较

3.适用范围和禁忌证

3.1适用范围：用于巩固牙颌畸形矫治完成后的疗效。

3.2预期使用环境：产品首次使用时在有资质的医疗机构由专业牙医为患者装戴，调试好后可由患者日常自行装戴，并根据医嘱定期复诊。

3.3适用人群：本产品目标人群为需要巩固正畸矫治完成后疗效的患者。

3.4禁忌证：

3.4.1患有全身系统性疾病并经过口腔专科医生和全科医生综合评估不适合佩戴保持器的情况；

3.4.2对保持器材料过敏者。

4.申报产品上市历史（如适用）

（三）非临床资料

1.产品风险管理资料

应参照YY/T 0316《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》对保持器进行风险分析，对产品生命周期全过程实施风险管理。以下依据YY/T 0316附录E列举了保持器的主要危害举例（见表1）。   

表1 保持器的主要危害举例

企业还应根据自身产品特点确定其他危害，可通过产品设计控制、产品原材料选择、产品技术性能指标的制定、正确的标签标识、生产和检验控制、产品说明书等多项措施以降低风险至可接受水平。

2.医疗器械安全和性能基本原则清单

3.产品技术要求及检验报告

3.1申报产品适用标准情况

3.2产品技术要求

产品技术要求的制定应符合《医疗器械产品技术要求编写指导原则》的法规要求。申请人应依据产品的技术特征和临床使用情况来确定产品安全有效、质量可控的技术要求和检验方法。本指导原则给出保持器需要考虑的产品基本技术性能指标，申请人根据自身产品的技术特点和用途制定相应的性能指标，且性能指标不得低于强制性国家标准、行业标准。

3.2.1Hawley保持器产品性能指标至少应包括以下几点：

3.2.1.1设计：应按医疗机构提供的工作模型及设计文件制造。

3.2.1.2原材料：保持器的制作，应使用具有医疗器械注册证书或备案凭证的原材料，如使用未经注册的原材料，应列出适用的性能指标，如正畸基托聚合物应按YY/T 0270.2《牙科学 基托聚合物 第2部分：正畸基托聚合物》列出适用的性能指标。

3.2.1.3外观：保持器暴露于口腔的金属部分应高度抛光，其表面粗糙度应达到Ra≤0.025μm。固位体、基托、卡环、连接体的表面应光滑、有光泽、无裂纹、无孔隙。

3.2.1.4组织面：保持器的组织面不得存在残余石膏。

3.2.1.5色稳定性：基托树脂部分应颜色均匀，具有良好的色稳定性。

3.2.1.6密合度：保持器应与工作模型贴合牢固，不易松脱。

3.2.1.7正畸丝应一体成型，不应有明显的弯制痕迹。

3.2.1.8保持器的树脂基托部分最薄处应不小于0.6mm。

3.2.2压膜保持器产品性能指标至少应包括以下几点：

3.2.2.1设计：应按医疗机构提供的工作模型及设计文件制造。

3.2.2.2原材料：应为具有医疗器械注册证的牙胶片/牙科膜片制成，如使用未经注册的原材料，应列出适用的性能指标。

3.2.2.3产品基本要求：

外观：产品内、外表面和边缘应光滑，不得具有外来杂质、污点、裂纹/缝、鼓泡、锋棱、毛刺、孔隙、划痕等缺陷。

颜色：保持器应无色透明。如有个性化需求，需符合企业的宣称。

覆盖: 压膜保持器应覆盖全部牙列，如果有第三磨牙，应覆盖该牙近中部分。

尺寸准确性：保持器与工作模型的平均尺寸偏差应≤0.5 mm。

3.2.2.4物理性能：

密度：不大于2.6g/cm³。   

厚度：产品的厚度应在宣称的范围内(明确最小值)。

吸水值：保持器单位体积质量的增加（吸水量）不应超过32µg/mm³。

拉伸性能：保持器的拉伸弹性模量应介于500MPa~2400MPa范围内。

耐磨耗性能：产品按附录的方法一试验，质量损失应小于0.25g/1000r。

耐撕裂性能： 直角撕裂强度应大于100kN/m。

溶解值：保持器单位体积质量的损失（水溶解性）不应超过1.6µg/mm³。

密合度：保持器应与工作模型贴合牢固，在模型上不应有翘起、摆动、旋转、下沉等不稳定现象。

热稳定性：产品按附录的方法二试验，质量变化不超过1%。

色稳定性（如适用）：保持器应颜色均匀，具有良好的色稳定性。

3.2.2.5化学性能：

酸碱度：检验液和空白液pH值之差应不超过1.5。

重金属总含量：检验液中重金属总含量应不超过1μg/ml。

还原物质（易氧化物）：检验液和空白液消耗高锰酸钾溶液［ c (KMnO₄）=0.002mol/L］的体积之差应不超过2.0ml。

蒸发残渣：蒸发残渣的总量应不超过2mg。

上述性能指标若在牙胶片/牙科膜片阶段已经检测，申请人如能证明生产加工工序对该类指标无影响，可免于在成品阶段重复检测。

3.3检验报告

3.3.1检验报告可以是申请人按照《医疗器械注册自检管理规定》出具的自检报告，也可以是委托有资质的医疗器械检验机构出具的检验报告。

3.3.2同一注册单元内所检验的产品应当能够代表本注册单元内其他产品的安全性和有效性。

4.研究资料

根据所申报的产品，提供相应的研究资料。

4.1化学和物理性能研究

原材料已取得医疗器械注册证或备案凭证，申请人需提供原材料供应商信息及验收标准。

原材料由申请人自行研发生产的，需明确各种原料的化学名称、CAS号、金属牌号、化学结构式/分子式、分子量（如适用）、来源和纯度（如适用）、使用量或组成比例、作用、符合的标准、申请人的验收标准及相关的支持性资料，建议以列表的形式提供，并说明原材料的选择依据及来源。

申报资料中应包括产品性能研究资料以及产品技术要求的研究和编制说明，包括所有指标的确定依据，所采用的标准或方法、采用的原因及理论基础。

Hawley保持器的力学性能与弯制钢丝及医生安装调试相关，可不单独进行研究。

压膜保持器的力学研究对维持矫治效果和舒适度等方面有着重要影响，下面给出一些常见的力学研究项目和研究方法供参考。

研究项目：材料的短期力学表现，如弹性模量、屈服强度、极限强度、残余应力、蠕变极限等参数；材料的长期力学表现，主要是应力松弛性能及对不同环境侵蚀的抵抗性能。

研究方法：对材料力学性能的研究通常是用专用仪器进行拉伸试验及松弛试验，对保持器力学表现的研究主要是通过理论应力分析法及实验应力分析法。理论应力分析法通常使用的是有限元法模拟，实验应力分析法可以是电测法或模拟试验法。

4.2生物学特性研究

保持器接触口腔黏膜表面和牙齿硬组织外表面，属于表面接触的器械，根据YY/T 0268《牙科学口腔医疗器械生物学评价第1单元：评价与试验》，接触时间结合产品具体的使用方法确定，应考虑累计使用时间，生物相容性评价应遵循GB/T 16886.1《医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验》和YY/T 0268《牙科学口腔医疗器械生物学评价第1单元：评价与试验》相关要求。

对于使用已取得医疗器械注册证原材料制作的Hawley保持器可豁免生物学试验，并将注册证作为生物相容性评价研究资料的一部分。

对于使用已取得医疗器械注册证原材料制作的压膜保持器，豁免生物学试验的理由中应提供产品经生产加工后对原材料生物相容性安全无影响的研究资料。

若不能说明豁免生物学试验的理由或使用未取得医疗器械注册证的原材料，应考虑潜在的累计作用，可根据YY/T 0268《牙科学口腔医疗器械生物学评价第1单元：评价与试验项目选择》和GB/T 16886.1《医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验》，按接触的总时间评价成品，生物学试验项目建议至少考虑：细胞毒性、迟发型超敏反应、刺激或皮内反应、亚慢性全身毒性、遗传毒性。

4.3清洁、消毒、灭菌研究

保持器通常由使用者清洁、消毒（如适用）：应当明确推荐的清洗和消毒工艺（如适用）、工艺的确定依据以及验证的相关研究资料。若保持器经消毒后可能产生残留物质,应当对消毒后的产品进行残留毒性的研究，明确残留物信息及采取的处理方法，并提供相关研究资料。

4.4证明产品安全性、有效性的其他研究资料。

5.非临床文献

6.稳定性研究

6.1应明确保持器产品的安装有效期，即在患者口腔内取模至安装的最长期限。还应明确产品的质保期。

6.2运输稳定性：应明确产品的内包装形式并确保包装在宣称的运输储存条件下，在产品有效期内能够对产品起到防护作用并保持产品清洁。产品包装验证可参考GB/T 19633.1、YY/T 0681.15等标准进行，提交产品的包装验证报告。包装材料的选择应考虑以下因素：包装材料的物理化学性能；是否会引入重金属、微生物等外来物质；包装材料与成型和密封过程的适应性；包装材料与产品的适应性；包装材料与标签系统的适应性；包装材料与贮存运输过程的适合性；包装有效期。包装验证的资料内容应与包装说明中给出的信息相符。

（四）临床评价资料

申请人应按照《医疗器械临床评价技术指导原则》选择临床评价路径，提交临床评价资料。

1.通过同品种医疗器械临床数据进行分析、评价

按照《医疗器械临床评价等同性论证技术指导原则》，产品性能需与同品种器械进行对比，如压膜保持器的拉伸性能、耐撕裂性能等相关力学性能指标，申请人可通过实测获得对比数据，亦或通过原材料检验报告获得实测数据。值得注意的是，申报产品和对比产品的试验条件需一致。

对于部分性能指标，国家/行业标准和ISO标准已制定了接受限值，按照标准中的方法和参数进行测试，结果符合标准接受限值要求，一般不再要求与同品种器械进行测试对比。例如：YY/T 0270.2《牙科学 基托聚合物 第2部分：正畸基托聚合物》、YY/T 0114《医用输液、输血、注射器具用聚乙烯专用料》（如适用）等相关标准中有明确接受阈值的性能要求可不进行对比，申报产品检验报告中的实测值符合相关标准要求即可，如吸水值、溶解值、酸碱度、重金属总含量、还原物质、蒸发残渣。

所选择的同品种产品与申报产品在部分项目上虽有差异，但综合评价两者应基本等同。对比项目中同品种信息无法获取的，如生产工艺、原材料牌号等，也可不填写直接作为差异项，提供相匹配的安全有效性证据。

2.通过临床试验数据进行分析、评价

已有临床文献资料、临床数据不足以确认保持器安全、有效的，应开展临床试验。在中国境内开展行临床试验的，需符合《医疗器械临床试验质量管理规范》的相应要求；在境外开展临床试验的，需符合《接受医疗器械境外临床试验数据技术指导原则》的相应要求。

（五）产品说明书和标签样稿

产品说明书和标签要求的编写应符合《医疗器械说明书和标签管理规定》和相关标准的要求，同时还应注意以下几点（不限于此）：

1.原材料相关信息。

2.建议每天佩戴时间。

3.产品使用说明、禁忌证及其他应该说明的问题等。

4.注意事项应明确以下内容：

4.1需要在具有专业资质的医师指导下进行首次佩戴。

4.2保持器戴用前应经过清洁消毒并根据产品的材料特性明确推荐的清洁消毒方法。

4.3对治疗依从性要求的提示性语言。

4.4进食、刷牙的要求。

4.5过敏反应的处理方法。

4.6在贮存、运输过程中的要求。

5.禁忌证至少应有以下内容：

5.1患有全身系统性疾病并经过口腔专科医生和全科医生综合评估不适合佩戴保持器的情况；

5.2对保持器材料过敏者。

（六）质量管理体系文件

1.综述

2.生产制造信息

3.质量管理体系程序

4.管理职责程序

5.资源管理程序

6.产品实现程序

7.质量管理体系的测量、分析和改进程序

8.其他质量体系程序信息

9.质量管理体系核查文件

三、参考文献

[1] 赵志河. 人民卫生出版社《口腔正畸学》:第7版[M].北京:人民卫生出版社,2020.

[2] Lee W. Graber. 口腔正畸学-现代原理与技术:第6版[M].王林,译.江苏: 江苏科学技术出版社,2018.

[3]YY/T 0270.2，牙科学 基托聚合物 第2部分：正畸基托聚合物[S].

[4]YY/T 0316，医疗器械风险管理对医疗器械的应用[S].

[5] YY/T 0466.1医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号第1部分：通用要求[S].

附录：口腔保持器性能指标的相关试验方法

附录

口腔保持器性能指标的相关试验方法

方法一：耐磨耗性能—滚动磨损试验方法

1.样品准备：取不少于三个试样，直径为100mm，厚度0.5～10mm。

2.样品处理：用中性挥发溶剂或中性洗涤液清洗试样表面。

3.试验步骤：使用滚动磨耗试验仪（GB/T 5478），采用H18磨轮，在载荷4.9N，转速为60r/min的条件下进行测试。

4.结果记录：记录达到规定转数（1000r）时试样的质量损失平均值，精确至0.01g。

方法二：热稳定性试验方法

1.仪器要求：使用符合精度要求的热重分析仪（或相似仪器）。

2.样品处理：用切片机或刀片切取10～100mg样品，样品的尺寸应与所用坩埚匹配。

3.试验步骤：启动仪器，设定恒温温度为材料的热成型温度，加热时间为5分钟，快速升温至设定的温度，采用等温模式获得质量单阶损失的TG曲线，如图1所示。

图1 质量单阶损失的TG曲线示例

从TG曲线确定A、B和C点，其中：

A起始点：起始质量的延长线与TG曲线上梯度变化最大点处切线的交点；

B终止点：终止质量的延长线与TG曲线上梯度变化最大点处切线的交点；

C中点：TG曲线与两基线等距离的交点。

确定起始点质量m_s和终止点质量m_f。

4.结果记录：按照如下公式计算样品的质量变化，测试两个试样，取平均值。

质量变化（%）=|m_s-m_f|/m_s×100%

附件9

糖化血红蛋白分析仪注册审查指导原则

本指导原则旨在指导注册申请人（以下简称申请人）对糖化血红蛋白分析仪注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。

本指导原则是对糖化血红蛋白分析仪的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

本指导原则是供申请人和技术审评人员使用的指导文件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。

本指导原则是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制定的，随着法规、标准体系的不断完善和科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。

一、适用范围

本指导原则适用于采用离子交换色谱法[包括高压液相色谱法或高效液相色谱法（HPLC法）、低压液相色谱法（LPLC法）]对人体血液中HbA_1c浓度进行检测的分析仪。对基于其他技术的HbA_1c分析仪产品，可参照本指导原则适用条款。对于HbA_1c分析只是其适用范围一部分的临床分析仪器，应当参照本指导原则准备HbA_1c分析部分的相关注册申报资料。

二、注册审查要点

（一）监管信息

1.产品名称

产品命名应符合《医疗器械通用名称命名规则》和行业标准中通用名称的要求。产品名称通常由一个核心词和不超过三个的特征词组成，并以体现产品技术结构特征、功能属性以及自动化程度为基本准则，例如：糖化血红蛋白分析仪、全自动糖化血红蛋白分析仪等。

2.分类编码

糖化血红蛋白分析仪，按照《医疗器械分类目录》，产品的管理类别为Ⅱ类，产品分类编码为22-10-04。

3.注册单元划分

注册单元划分原则上以产品的技术原理、结构组成、性能指标和适用范围为划分依据。糖化血红蛋白分析仪注册单元划分建议重点关注以下方面。

3.1技术原理

不同技术原理的产品应划分为不同的注册单元，如HPLC法和LPLC法。

3.2自动化程度

产品自动化程度不同，应划分为不同的注册单元。如半自动和全自动。

（二）综述资料

1.结构组成

申请人可根据产品的具体特征描述产品结构组成，包括软件组件以及配合使用的附件，并采用图片结合文字的形式给予说明，

糖化血红蛋白分析仪（以下简称分析仪）通常由进样模块、分离模块（色谱柱）、检测模块、软件组件等组成。

图1 产品结构组成示意图（例）

2.组成部件及功能

2.1 进样模块：通常由吸样针、清洗模块、废液模块等组成。

2.2分离模块：主要由色谱柱（层析柱）组成。经预处理的样品通过分离模块，根据样品与洗脱液以及色谱柱（层析柱）填充剂三者之间亲和程度，来决定HbA_1c在内各成分的洗脱顺序。

注：为了确保分离时的温度，也有仪器带有加温部件。

2.3检测模块：主要包括光源（如LED－发光二极管）、光电检测器单元组件等。通过检测从色谱柱（层析柱）分离样本中各组分的吸光度值，并将其转换电信号，最终形成色谱。

2.4软件组件：利用检测到色谱的各峰面积，换算成各成分的浓度，其报告结果包含HbA_1c测定值以及色谱图，并一般以常用单位（又称NGSP单位）的%报告糖化血红蛋白测定结果，同时报告国际单位（又称IFCC）的mmol/mol的结果。

2.5应详细写明通过研究确定的关键组件信息，包括质量控制参数等内容。

3.产品工作原理

离子交换色谱法[如高压液相色谱法或高效液相色谱法（HPLC法）、低压液相色谱法（LPLC法）]：

通常基于HbA_1c与其它血红蛋白组分（HbA_1a、HbA_1b、HbF、HbA0）所带电荷不同，在一定的缓冲液离子强度下可与色谱柱（层析柱）树脂表面偶联的离子基团不同程度的结合，从而将HbA_1c与其它组分区分开而分离，检测从色谱柱（层析柱）洗脱各成分的吸光度，根据每个峰值下的面积计算HbA_1c占总Hb的比例，从而获得峰鉴别和含量。

图2 离子交换色谱法工作原理图（例）

4.适用范围和禁忌证

产品适用范围应与申报产品的产品功能保持一致。

分析仪的适用范围根据申报产品的特性对产品的工作原理以及预期使用环境进行明确，一般可描述为：该产品基于离子交换色谱法，与配套的检测试剂共同使用，在临床上用于检测人体全血样本中的糖化血红蛋白含量。

若申报产品适用范围中包含血红蛋白A₂（HbA₂）、胎儿血红蛋白（HbF）以及异常血红蛋白（HbC、HbD、HbE、HbS等）的检测，申请人则应当按照本指导原则的相关要求，提交研究资料。

5.参考的同类产品或前代产品的情况

应当提供同类产品（国内外已上市）或前代产品的信息，阐述申请注册产品的研发背景和目的。对于同类产品，应当说明选择其作为研发参考的原因。同时列表说明申请注册产品与参考产品（同类产品或前代产品）在工作原理、结构组成、性能指标以及预期用途等方面的异同，必要时提供图示。

（三）非临床资料

1.产品风险分析

产品主要的风险包括能量危害、环境危害、与使用有关的危害、功能失效及老化有关的危害等，应按照YY/T 0316《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》的要求对每种可能涉及的危害识别评估，形成风险分析管理报告。初始事件和环境示例见附件1。

2.医疗器械安全和性能基本原则

申请人可根据产品特性判断医疗器械安全性能基本原则中各条款的适用性，证明符合性采用的方法和为符合性提供客观证据的文件由申请人根据实际情况进行填写。

证明产品符合性的文件包括风险分析资料、研究资料、临床评价资料、检验报告及质量体系管理文件等。包含在申报资料中的证明文件，应当说明其具体位置。当包含多个文件时应具体到提交的单个文件，如软件研究资料中的测试报告（报告编号XXX）；当包含在同一文件中时应具体到标题号或条款号，如风险分析资料风险评估表条款X.X。未包含在申报资料中的证明文件，应当注明文件名称及其文件编号备查。

3.研究资料

3.1产品性能研究资料

3.1.1功能性指标研究资料：

申报产品各组成模块性能的研究资料：应根据综述资料中有关申报产品结构组成和各主要组成模块的情况，提供详细的研究资料，通常应包括进样模块、分离模块（色谱柱）、检测模块、软件组件的功能性指标或者模块中主要元器件功能性指标的研究资料。

3.1.2安全性指标的验证包括电气安全指标和电磁兼容指标两大类。电气安全指标应当包括GB 4793.1《测量、控制和实验室用电气设备的安全要求 第1部分：通用要求》、GB 4793.6《测量、控制和实验室用电气设备的安全要求 第6部分：实验室用材料加热设备的特殊要求》（如分离模块包含加热、孵育功能，则适用）、GB 4793.9《测量、控制和实验室用电气设备的安全要求 第9部分：实验室用分析和其他目的的自动和半自动设备的特殊要求》、YY 0648《测量、控制和试验室用电气设备的安全要求 第2-101部分：体外诊断（IVD）医用设备的专用要求》及其他适用的国家标准和行业标准中的所有指标；电磁兼容指标应当包括GB/T 18268.1《测量控制和实验室用的电设备电磁兼容性要求第一部分：通用要求》和GB/T 18268.26《测量、控制和实验室用的电设备电磁兼容性要求 第26部分：特殊要求 体外诊断（IVD）医疗设备》及其他适用的国家标准和行业标准中的所有指标。具备能力的申请人可对上述项目自行研究，并提交详细的验证资料；不具备能力的申请人可通过检验报告对上述项目进行验证，以检验报告作为该部分的验证资料。

3.2产品有效期和包装研究

应当提供产品有效期的验证报告，报告中应对申报产品中包含的易耗、易损、需定期更换或者具有固定使用寿命的主要元器件的情况进行详细描述，详述确定产品使用期限或者失效期的具体理由，给出产品使用期限或者产品失效期。具体参见《有源医疗器械使用期限注册技术审查指导原则》的相关要求。

包装及包装完整性：在宣称的有效期内以及运输储存条件下，保持包装完整性的依据。

3.3软件研究

3.3.1应结合医疗器械软件研究资料框架提交相应的研究资料，软件的安全性级别需结合软件的预期用途、使用场景、核心功能综合判定。

图3 医疗器械软件研究资料框架

3.3.2软件版本命名规则：明确软件完整版本全部字段的位数、范围、含义，若软件模块（含医用中间件）单独进行版本控制亦需提供其版本命名规则，并明确与软件版本命名规则的关系。软件和软件模块的版本命名规则均需与质量管理体系保持一致。

3.3.3有关软件研究资料的详细内容，应按照《医疗器械软件注册审查指导原则（2022年修订版）》要求进行编写。

3.4网络安全要求

产品涉及医疗器械网络安全是指具备电子数据交换、远程访问与控制、用户访问三种功能当中一种及以上功能；适用于自研软件、现成软件。其中，网络包括无线、有线网络，电子数据交换包括基于网络、存储媒介的单向、双向数据传输，远程访问与控制包括基于网络的实时、非实时的访问与控制，用户（如医务人员、患者、维护人员等）访问包括基于软件用户界面、电子接口的人机交互方式。

应结合医疗器械网络安全研究资料框架提供相应的研究资料。

图4 医疗器械网络安全研究资料框架

有关网络安全研究资料的详细内容，建议按照《医疗器械网络安全注册审查指导原则（2022年修订版）》的要求进行编写。

3.5其他安全有效性的研究资料

3.5.1申请人应提交分析系统关于性能评估的研究资料，包括线性、准确度、精密度、特异性等项目，其中特异性研究应当考虑HbA₂、HbF以及异常血红蛋白（HbC、HbD、HbE、HbS等）对测定值的影响。

3.5.2申请注册产品的适用范围，如果声称除了可报告糖化血红蛋白（HbA_1c）测定结果外，还可报告HbA₂和HbF，以及异常血红蛋白（HbC、HbD、HbE、HbS等）的测定结果，申请人应当考虑检测项目关于准确度、精密度等的研究，另外对于HbA₂和HbF，还应当考虑检测项目关于线性的研究，所有研究项目均应在产品技术要求中明确相关适用的要求。

4.产品技术要求

产品技术要求的审查是产品主要技术性能指标审查中最重要的环节之一。

4.1性能指标

4.1.1可参考YY/T 1246《糖化血红蛋白分析仪》设置，申请人应结合产品自身功能、工作原理特点、技术水平予以考虑适用的标准。产品技术要求中性能指标项目的具体要求应与性能研究资料保持一致，并具有确定的研究资料依据。

4.1.2分析仪基本功能指标

分析仪基本功能要求应与产品自身的技术特点一致，并应在使用说明书中明确说明相关功能。

4.1.3色谱柱（层析柱）

申请注册产品若包含色谱柱（层析柱），其性能指标除明确配套试剂评估的相关要求外，申请人还应当考虑色谱柱（层析柱）的相关要求，如柱效能、柱压、柱温等。

4.1.4安全要求

符合GB 4793.1《测量、控制和实验室用电气设备的安全要求 第1部分：通用要求》、GB 4793.9《测量、控制和实验室用电气设备的安全要求 第9部分：实验室用分析和其他目的的自动和半自动设备的特殊要求》、YY 0648《测量、控制和试验室用电气设备的安全要求 第2-101部分：体外诊断（IVD）医用设备的专用要求》中适用条款的要求。

注：如分离模块包含加温部件（加热、孵育功能），则应满足GB 4793.6《测量、控制和实验室用电气设备的安全要求 第6部分：实验室用材料加热设备的特殊要求》的要求。

4.1.5电磁兼容要求

符合GB/T 18268.1《测量控制和实验室用的电设备电磁兼容性要求第一部分：通用要求》、GB/T 18268.26《测量、控制和实验室用的电设备电磁兼容性要求 第26部分：特殊要求 体外诊断（IVD）医疗设备》中适用条款的要求。

注：电磁兼容性试验中的样品运行模式应覆盖最大负载工作模式。

4.1.6软件功能要求

参照《医疗器械软件注册审查指导原则（2022年修订版）》的相关要求。

4.1.7网络安全

参照《医疗器械网络安全注册审查指导原则（2022年修订版）》的相关要求。

5.检验报告

同一注册单元内所检验的产品应当能够代表本注册单元内其他产品的安全性和有效性。对同一注册单元内代表产品的选取应考虑产品适用范围、性能指标、安全指标、结构组成等，具体原则如下：

5.1覆盖应按照最不利的原则确定，不能覆盖的差异性应分别进行检测。

5.2若涉及关键元器件不一致，申请人则应当考虑安全关键元器件不一致对电气安全性能以及电磁兼容要求的影响。

5.3当没有充足证据能够证明同一注册单元内不同型号规格产品之间电磁兼容性可以覆盖时，应选取每一型号规格产品进行电磁兼容项目检测。

对于代表产品的选择，申请人应当提供相关资料予以证明。

（四）临床评价资料

根据《国家药监局关于发布免于临床评价医疗器械目录的通告》（以下简称《目录》），若申请人拟注册产品用于糖化血红蛋白（HbA_1c）浓度检测，则可以免于提交临床评价资料。

若申请注册产品适用范围中包含血红蛋白A₂（HbA₂）、胎儿血红蛋白（HbF）以及异常血红蛋白（HbC、HbD、HbE、HbS等）的检测，且无法证明申报产品与《目录》产品具有等同性，则应按照《医疗器械临床评价技术指导原则》（国家药品监督管理局通告2021年第73号）等要求开展相应工作。

（五）产品说明书和标签样稿

产品说明书、标签和包装标识的编写应符合《医疗器械说明书和标签管理规定》、YY/T 0466.1《医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 第1部分：通用要求》、GB/T 191《包装储运图示标志》、GB 4793.1《测量、控制和实验室用电气设备的安全要求 第1部分：通用要求》、GB 4793.6《测量、控制和实验室用电气设备的安全要求 第6部分：实验室用材料加热设备的特殊要求》（如分离模块包含加热、孵育功能）、GB 4793.9《测量、控制和实验室用电气设备的安全要求 第9部分：实验室用分析和其他》、YY 0648《测量、控制和试验室用电气设备的安全要求 第2-101部分：体外诊断（IVD）医用设备的专用要求》、GB/T 29791.3《体外诊断医疗器械 制造商提供的信息（标示）第3部分：专业用体外诊断仪器》等相关标准，以及《医疗器械软件注册审查指导原则（2022年修订版）》、《医疗器械网络安全注册审查指导原则（2022年修订版）》中对说明书的相关要求。

说明书、标签的内容应当真实、完整、科学，并与产品特性相一致，文字内容必须使用中文，可以附加其他语种。中文的使用应当符合国家通用的语言文字规范并注意知识产权。说明书、标签、包装标识中的文字、符号、图形、表格、数字、图片等应相互一致，并符合相关标准和规范要求。

1.说明书

每台设备都应附带说明书。

说明书内容至少包含《医疗器械说明书和标签管理规定》中第十条中有关规定要求。同时，分析仪说明书还应包括以下内容：

（1）注意事项及其他需要警示或者提示的内容，包括对异常结果的处理，包括对检验结果报告单（包括异常色谱）的解释。

（2）如注册单元中包含色谱柱（层析柱），应明确色谱柱（层析柱）可检测次数的相关信息，达到检测次数应采用相应措施，不可超量使用。

（3）分析仪的维护和保养方法以及故障排除，储存条件、方法，包括管路漏液，含有气泡，样本血红蛋白浓度过高，及机械故障等错误处理方法。

（4）GB/T 18268.26《测量、控制和实验室用的电设备电磁兼容性要求 第26部分：特殊要求 体外诊断（IVD）医疗设备》 条款9 要求的需要在说明书上载明的内容。

2.标签、标记和提供信息的符号

（1）参照标准GB/T 191《包装储运图示标志》、YY/T 0466.1《医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 第1部分：通用要求》进行审查，说明书上应有相关标志的图示说明。

（2）产品的标签和外部标记中涉及安全使用的部分应符合GB 4793.1《测量、控制和实验室用电气设备的安全要求 第1部分：通用要求》、GB 4793.6《测量、控制和实验室用电气设备的安全要求 第6部分：实验室用材料加热设备的特殊要求》（如分离模块包含加热、孵育功能）、GB 4793.9《测量、控制和实验室用电气设备的安全要求 第9部分：实验室用分析和其他目的的自动和半自动设备的特殊要求》和YY 0648《测量、控制和试验室用电气设备的安全要求 第2-101部分：体外诊断（IVD）医用设备的专用要求》的要求。

参考文献

[1]医疗器械监督管理条例[Z].

[2]医疗器械说明书和标签管理规定[Z].

[3]医疗器械通用名称命名规则[Z].

[4]医疗器械注册与备案管理办法[Z].

[5]总局关于发布医疗器械分类目录的公告[Z].

[6]免于临床评价医疗器械目录（2021年）[Z].

[7]关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告[Z].

[8] 关于发布医疗器械产品技术要求编写指导原则的通告[Z].

[9]医疗器械网络安全注册审查指导原则（2022年修订版）[Z].

[10]医疗器械软件注册审查指导原则（2022年修订版）[Z].

[11]YY/T 1246，糖化血红蛋白分析仪[S].

[12]WS/T 461，糖化血红蛋白检测[S].

[13]李黎，刘铁牛，糖化血红蛋白临床检测方法进展研究[J].国际检验医学杂志，2012,33(8):954-956.

附件1

糖化血红蛋白分析仪风险分析资料要求

产品风险管理报告必须符合 YY/T 0316《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》的相关要求（国际上通常参考ISO 14971），对产品相关的危险（源）进行预计和评估，监测相关风险的控制和风险控制的有效性。申请人在提供注册产品的风险管理报告时，应简要说明以下内容：

（1）在产品的开发阶段，对潜在危害和可能发生的风险进行预计和评估，明确实施降低风险的技术和管理层面措施。

（2）产品的性能检测中，部分验证了该措施的有效性，并满足了通用和相应专用标准的要求。

（3）评估所有剩余风险。

（4）全部达到可接受的水平。

（5）对产品安全性的承诺。

1.风险管理报告的内容至少应包含以下内容：

（1）产品的风险管理组织。

（2）产品的组成和适用范围。

（3）风险报告制作的依据。

（4）产品安全性相关特征的判定。

2.可参考的附录

（1）与产品有关的安全性特征判断可参考YY/T 0316《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》的附录C、H；

（2）危险（源）、可预见的事件序列和危险情况可参考YY/T 0316《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》附录E、H、I；

（3）风险控制的方案与实施、综合剩余风险的可接受性评价及生产和生产后监视相关方法可参考YY/T 0316《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》附录F、G、H、J；

（4）风险可接收准则，降低风险的措施及采取措施后风险的可接受程度，是否有新的风险产生。

（5）糖化血红蛋白分析仪常见的初始事件和环境示例，见表1。

表1 初始事件和环境示例

附件12

医用空气压缩机组注册审查指导原则

本指导原则旨在指导注册申请人对医用空气压缩机组注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。

本指导原则是对医用空气压缩机组的一般要求，申请人应依据具体产品的特性确定其中内容是否适用。若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，相关内容也将适时进行调整。

一、适用范围

本指导原则适用于制取医用压缩空气，为医疗机构的集中供气系统提供压缩空气源的医用空气压缩机组。在《医疗器械

分类目录》的分类编码为08-07-01。

本指导原则不适用于预期用于驱动手术器械的空气压缩机，以及配套麻醉机/呼吸机使用的小型空气压缩机。

二、注册审查要点

（一）监管信息

1.产品名称要求

产品的命名应符合《医疗器械通用名称命名规则》的要求，可根据《呼吸、麻醉和急救器械通用名称命名指导原则》，结合产品组成结构及要求，确定产品名称，如医用空气压缩机组。

2.注册单元划分的原则和实例

医用空气压缩机组的注册单元原则上以技术原理、结构组成、性能指标、适用范围为划分注册单元的依据，并建议结合以下方面进行考虑。

（1）压缩腔室有油润滑和压缩腔室无油润滑的压缩机应划分为不同注册单元。

（2）不同压缩工作结构的压缩机，应划分为不同注册单元，如螺杆式、涡旋式、活塞式。

（二）综述资料

1.产品的结构和组成

（1）产品组成

医用空气压缩机组一般由空气压缩机、电控柜、后冷却器、储气罐、空气过滤器、空气干燥器、连接管道、阀门、减压装置、仪表、露点和一氧化碳检测装置组成。

空气压缩机是压缩空气的气压发生装置。

后冷却器一般装于压缩机与储气罐之间，用于冷却压缩机出来的高温空气，析出水分。

储气罐用于压缩空气的储存、缓冲、排污。

空气过滤器通常包含多级压缩空气过滤器，用于分离压缩空气中的固体颗粒物、水分、油分以及气态物质（如CO，CO₂、SO₂、NO、NO₂等）和微生物。

空气干燥器用于减少压缩空气中的水分含量，通常采用吸附式干燥器。

减压装置一般装于末级压缩空气过滤器之后、集中供气系统管道的进气端前，用于调节输送到供气系统管道的压缩空气压力。

露点检测装置和一氧化碳检测装置用于检测机组供气口的露点（含水量）和一氧化碳含量。

（2）压缩压缩空气制备流程图

图1医用压缩空气制备流程图

注：上述示意图仅供参考，具体产品结构组成和各组件配置情况应根据实际产品确定。

申请人应结合申报产品实际系统框图和部件图示，详述机组各组件之间的安装顺序、连接关系；同时，描述正常运行时各机组轮流切换运行的控制措施；单一故障下实现机组连续供气的控制方式；对于包含多套机组的产品，结合产品设计控制措施，描述机组在不同运行状态下需要同时运行的机组数量。

申请人参照下表，按照各型号产品实际组成情况填下。

2.型号规格

对于存在多种型号规格的产品，建议以列表的形式明确各型号规格的区别，型号规格中应明确配置的机组数量。必要时提供产品主要部件的实物照片、结构图。

3.产品工作原理

外界空气通过进气装置、进气过滤器后经压缩机压缩变成高温压缩空气，高温压缩空气经冷却后，再通过过滤装置、干燥装置等处理后，获得空气质量符合要求的压缩空气，压缩空气经减压装置调压到规定值后输送到集中供气系统管道中。医用空气压缩机组内部包括控制系统在内的所有元件、部件均有冗余，按照单一故障连续供气的要求配置管道和阀门，每台压缩机采用独立控制电路，保证医用空气压缩机组在单一故障状态下满足连续供气要求。

4.包装说明

描述产品包装的组成部分，说明包装清单和包装方式，提供包装图示。

5.适用范围和禁忌证

（1）适用范围

用于制取医用压缩空气，为医疗机构的集中供气系统提供压缩空气源。

（2）禁忌证

无。

6.不良事件情况

通过查询国家医疗器械不良事件监测信息系统、检索国家药品评价中心网站的医疗器械不良事件信息通报和警戒快讯，未检索到该品种相关不良事件记录。

申请人应关注并收集同类产品以及申报产品注册周期内的不良事件历史记录，可通过各国监管机构发布的不良事件资料库中查询相应不良事件数据。

（三）非临床资料

1.产品风险管理资料

医用空气压缩机组的风险管理报告应符合YY/T 0316《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》的有关要求，审查要点包括：

（1）与产品有关的安全性特征判定可参考YY/T 0316的附录C。

（2）危害、可预见的事件序列和危害处境判断可参考YY/T 0316附录E、I。

（3）风险控制的方案与实施、综合剩余风险的可接受性评价及生产和生产后监视相关方法可参考YY/T 0316附录F、G、J。

以下依据YY/T 0316的附录E（表2）从各方面提示性列举了医用空气压缩机组的可能存在的初始危害因素，提示审评人员可从以下方面考虑。

表2 产品主要初始危害因素

2.产品技术要求

本指导原则给出需要考虑的产品主要性能参数，注册申请人可根据自身产品的技术特点制定性能指标的具体要求。

2.1外观

2.2机组容积流量

2.3机组供气压力

2.4机组压力试验

2.5机组泄露性试验

2.6在单一故障状态时，应能连续供气。

2.7机组控制功能

如独立的电源开关及控制回路、断电恢复后自动启动、显示运行状态、压缩机和控制系统故障后的自动切换等。

2.8 空气质量

至少包括含油量、含水量（露点）、CO、CO₂、NO和NO₂、SO₂含量、固体颗粒物等级、气味。

2.9结构方面

进气管、排气管的连接；防倒流装置；过滤器的级数和滤芯性能监测措施；储气罐的自动和手动排水；露点和一氧化碳检测装置。

2.10空气干燥器的控制功能

2.11报警功能

2.11.1描述发生报警的种类，包括备用压缩机启动、传感器回路断路、供气压力超标、机组故障、露点温度超标、一氧化碳浓度超标等。

2.11.2声响报警和视觉报警，声响报警有暂时静音功能。

2.12机组噪声

2.13电气安全要求

应符合GB 9706.1《医用电气设备第1部分：基本安全和基本性能的通用要求》的要求。

2.14电磁兼容性要求

应符合YY 0505《医用电气设备第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求并列标准：电磁兼容要求和试验》的要求。

2.15产品技术要求附录

申请人参照下表，按照各型号产品实际组成情况填下。

3.同一注册单元内注册检验代表产品确定原则和实例

3.1典型产品应是同一注册单元内能够代表本单元内其他产品安全性和有效性的产品。

3.2应考虑功能最齐全、结构最复杂、风险最高的产品。

3.3注册单元内各种型号产品的主要安全指标、性能指标不能被某一型号产品全部涵盖时，则应选择涵盖安全指标、性能指标最多的型号作为典型产品，同时还应考虑其他产品中未被典型型号所涵盖的安全指标及性能指标。

例如，不同型号机组过滤器的过滤原理有差异时，应分别进行检验；最大功率压缩机组合后的最大总功率空气压缩机组，压缩机数量最多组合后的最大总功率空气压缩机组，应分别进行检验。

3.4电磁兼容方面。考虑到医用空气压缩机组的安装地点一般是在医院地下室或者专门的机房里面，若不同型号产品之间电气部件相同（包括压缩机型号），仅仅是空压机组配置数量的差异，可选择空压机组配置数量最多的机组作为典型型号。

4.研究资料

4.1产品性能研究

4.1.1应提供产品性能指标及试验方法的制定依据，所采用的标准或方法、采用的原因及理论基础。

4.1.2注册申请人应结合产品工作原理及适用范围，确定申报产品结构组成或各主要元器件功能性指标并提供详细的研究资料，例如机组工作流程的研究资料；过滤器级数、类型、精度和处理流量、滤芯性能监测措施等的研究资料；干燥器控制功能的研究资料。

4.1.3结合产品包含的元件、部件，进行机组单一故障状态下可实现连续供气的研究。

结合产品具备的控制和报警功能，提交机组的监控和报警功能验证资料。

提交机组在高温高湿环境下，空气质量的性能研究；并结合验证资料在说明书中对工作环境予以说明。

提交机组在不同使用流量下(至少包括高使用流量和低使用流量情况)，空气质量、压力稳定性和泄漏量的性能研究。

结合压缩机的排气压力范围和机组供气压力，提交在不同压力下空气质量、压力稳定性和泄漏量的性能研究。

结合正常运行时机组内各压缩机轮流切换运行的控制措施，提交相关研究资料。

结合产品设计控制措施，以及机组在不同运行状态下需要同时运行的机组数量，提交相关研究资料。

4.1.4若产品采用冷冻式干燥机，需提供压缩空气质量满足GB 50751中表3.0.1要求的研究资料。

4.1.5若生产企业自己开展管道脱脂，提交清洗脱脂方法的验证资料；若生产企业自己不脱脂，应提供建议的清洗脱脂方法，且该方法应经过验证。

4.1.6本指导原则未包含用于手术器械驱动的空气压缩机组，若产品宣称可与器械驱动共用同一空气压缩机组，机组需同时满足GB50751对医用空气和器械驱动空气在空气质量、供气压力及偏差的要求。申请人应结合各部件参数、不同临床使用流量（重点关注满负荷、高使用流量）、机组供气压力等方面要求，提交空气质量、压力稳定性、机组供气压力等方面的研究资料。

4.2灭菌/消毒工艺研究 (若适用)

终端用户灭菌/消毒：应当明确推荐的消毒工艺（方法和参数）以及所推荐消毒方法确定的依据。

4.3产品有效期和包装研究

4.3.1有效期的确定：应依据《有源医疗器械使用期限注册技术审查指导原则》要求，提供产品使用期限分析评价报告。

应根据自身产品临床应用和产品设计情况，确定出产品的关键部件和可更换部件。应明确在预期使用条件下关键部件的使用期限，及可更换部件的定期保养维护时间和更换频次，且应提供确定使用寿命和更换频次的依据。

4.3.2包装及包装完整性：在宣称的有效期内以及运输储存条件下，保持包装完整性的依据。

4.4环境试验

申请人应按照GB/T 14710的要求提交相关研究资料。

4.5软件研究

通常医用空气压缩机组的软件安全级别为B级，应按照《医疗器械软件注册技术审查指导原则》的要求提交软件描述文档。如产品具有网络连接功能或采用存储媒介的方式用以进行电子数据交换或远程控制的，需要按照《医疗器械网络安全注册技术审查指导原则》的要求提交网络安全描述文档。

（四）临床评价资料

该产品列入《免于临床评价医疗器械目录》，申请人无需提交临床评价资料。

（五）其他资料

医用空气压缩机组已列入《免于临床评价医疗器械目录》（以下简称《目录》）“医用空气压缩机”，可免于提交临床评价资料。申请人应当按照《列入免于进行临床评价医疗器械目录产品对比说明技术指导原则》，从基本原理、结构组成、性能、安全性、适用范围等方面，证明产品的安全有效性。

（六）产品说明书和标签要求

1.产品说明书和标签应当符合《医疗器械说明书和标签管理规定》和GB 9706.1、YY0505中关于说明书和标签的相关要求。

2.还应特别注意以下内容：

（1）建议以示意图加文字的形式对申报产品的整体结构进行描述，标明各主要模块的名称。

（2）必须由经过培训合格的专业人员执行；

（3）若产品设计不适用于器械驱动用，应予以说明。

（3）使用前的检查，包括机组四周是否有足够的空间方便开机、检查和保养，检查管道系统（特别是柔性软管）是否有损坏，检查管道连接、电源连接、电气连接是否正确，检查机组所有零部件是否固定牢固、确保所有电源开关关闭等；注意压缩机转向，不能反转。

（4）进气口的位置选择（室内、室外各自的要求）。

（5）机组的安装要求，包括站房内空间，地面承载，接地条；工作环境条件要求，包括环境温度、相对湿度、电源条件。

（6）压缩机、过滤器、干燥器、储气罐、减压装置、露点和一氧化碳检测装置的维护保养周期和保养内容；介绍过滤器滤芯性能的监视措施及更换说明。

（7）储存条件（特别是无润滑压缩机的储存条件）。

（8）常见故障及排除方法，若有故障代码，应说明对应的故障类型。

（七）质量管理体系

生产制造信息

1.应当明确产品生产工艺过程

工艺过程可采用流程图的形式，并说明其每道工序的操作说明及接收和放行标准，同时对过程控制要点进行详细说明。

2.生产场地

应详细说明产品生产场地地址、生产工艺布局、生产环境要求及周边情况。有多个研制、生产场地，应当概述每个研制、生产场地的实际情况。

三、参考文献

[1]医疗器械注册和备案管理办法[Z].

[2]医疗器械说明书和标签管理规定[Z].

[3]关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告[Z].

[4]关于发布医疗器械临床评价技术指导原则等5项技术指导原则的通告[Z].

[5]关于发布医疗器械软件注册技术审查指导原则的通告[Z].

[6]关于发布医疗器械网络安全注册技术审查指导原则的通告[Z].

[7]关于发布有源医疗器械使用期限注册技术审查指导原则的通告[Z].

[8]ISO 7396-1, Medical gas pipeline systems - Part 1: Pipeline systems for compressed medical gases and vacuum[S].

[9]GB 50751, 医用气体工程技术规范[S].

[10]GB 4793.1, 测量、控制和实验室用电气设备的安全要求 第1部分：通用要求[S].

[11]GB 18268.1, 测量、控制和实验室用的电设备 电磁兼容性要求 第1部分：通用要求[S]

[12]GB 14710, 医用电器环境要求及试验方法[S].

[13]YY 0709, 医用电气设备 第1-8部分：安全通用要求 并列标准：通用要求，医用电气设备和医用电气系统中报警系统的测试和指南[S].

[14]GB/T 4976, 压缩机 分类[S].

附件13

医用无菌超声耦合剂注册审查指导原则

本指导原则旨在指导注册申请人对医用无菌超声耦合剂注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。

本指导原则是对医用无菌超声耦合剂的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，但不包括审评审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，相关内容也将适时进行调整。本指导原则中相关内容均应执行最新版本的标准。

一、适用范围

本指导原则适用于《医疗器械分类目录》中管理类别为Ⅱ类的医用超声耦合剂，分类编码为06-08-01（医用成像器械-超声影像诊断附属设备-超声耦合剂），产品以“无菌”形式提供。产品通常由丙二醇、丙三醇、三乙醇胺、卡波姆、纯化水等组成。

用于在完好皮肤上进行的超声诊断、治疗操作的非无菌型医用超声耦合剂，可参考本指导原则中适用的内容。

二、注册审查要点

（一）监管信息

申请人应提供申请表、产品列表、既往沟通记录、主文档授权信以及其它管理信息。

1.申请表

产品命名应符合《医疗器械通用名称命名规则》的要求，通常可采用医用无菌超声耦合剂命名。

2.分类编码

参考《医疗器械分类目录》，申报产品属于子目录06-医用成像器械，一级产品类别08-超声影像诊断附属设备，二级产品类别01-超声耦合剂。

3.注册单元划分

注册单元的划分应参照《总局关于发布医疗器械注册单元划分指导原则的通告》，以产品的技术原理、结构组成、性能指标和适用范围等因素为划分依据。

例如：消毒型与非消毒型，建议不作为同一注册单元申报。

（二）综述资料

1.概述

1.1依据医疗器械分类目录，医用无菌超声耦合剂管理类别为Ⅱ类医疗器械，分类编码为06-08-01（医用成像器械-超声影像诊断附属设备-超声耦合剂）。

1.2产品命名应符合《医疗器械通用名称命名规则》和国家标准、行业标准中的通用名称要求，如：医用无菌超声耦合剂。

2.产品描述

2.1产品的结构和组成

医用无菌超声耦合剂通常由丙二醇、丙三醇、三乙醇胺、卡波姆、纯化水组成，部分具有消毒功能的产品中含有消毒剂（例如：三氯羟基二苯醚），产品以无菌形式提供。

2.2产品工作原理

在超声诊断或治疗操作中，充填或涂敷于皮肤/黏膜与探头（或治疗头）辐射面之间，填充接触面之间的空隙，减小探头面与皮肤之间的摩擦，排除空隙中的空气，使探头与皮肤间的声阻抗差减小，从而减小超声能量在的损失。

3.型号规格

说明产品的型号规格及划分依据，明确各型号规格的区别。

4.包装说明

说明产品的包装层次，写明产品各层次包装（初包装、中包装、大包装）的信息，包括包装所用材料及包装所载明的信息及样图；此外还应当说明无菌屏障系统的信息。

5.适用范围和禁忌证

5.1适用范围：在超声诊断或治疗操作中，充填或涂敷于皮肤/黏膜与探头（或治疗头）辐射面之间，用于透射声波的中介媒质。

5.2禁忌证：包括但不限于对产品原材料过敏者禁用。

6.参考的同类产品或前代产品

提供同类产品（国内外已上市）或前代产品（如有）的信息，阐述申请注册产品的研发背景和目的。对于同类产品，说明选择其作为研发参考的原因。申报产品应与已在中国境内上市的同类产品或前代产品进行对比分析，应详述产品间异同。

7.不良事件情况（如适用）

应当提交申报产品的上市、销售、不良事件和召回等相关情况分析资料。

（三）非临床资料

1.产品风险管理资料

1.1风险分析方法

1.1.1在对风险的判定及分析中，要考虑合理的可预见的情况，它们包括：正常使用条件下和非正常使用条件下；

1.1.2风险判定及分析应包括：对于患者的危害、对于操作者的危害和对于环境的危害；

1.1.3风险形成的初始原因应包括：原材料选择不当，设计、生产风险，运输与防护不当等；人为因素包括不合理的操作；适用错误；综合危害；环境条件；

1.1.4风险判定及分析考虑的问题包括：产品原材料生物学危害；产品质量是否会导致使用中出现不正常结果；操作信息，包括警示性语言、注意事项以及使用方法的准确性等。

1.2风险分析清单

医用无菌超声耦合剂产品的风险管理报告应符合YY/T 0316《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》的有关要求，审查要点包括：

1.2.1产品定性定量分析是否准确（依据YY/T 0316附录A）；

1.2.2危害分析是否全面（依据YY/T 0316附录D）；

1.2.3风险可接受准则，降低风险的措施及采取措施后风险的可接受程度，是否有新的风险产生。根据YY/T 0316《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》附录E危险（源）、可预见的事件序列和危险情况示例对“医用无菌超声耦合剂”已知或可预见的风险进行判定，产品在进行风险分析时至少应包括以下的主要危害（见表1），注册申请人还应根据自身产品特点确定其他危害。针对产品的各项风险，注册申请人应采取应对措施，确保风险降到可接受的程度。

表1产品主要危害

2.产品技术要求

产品技术要求的制定应符合《医疗器械产品技术要求编写指导原则》的要求。申请人应依据产品的技术特征和临床使用情况来确定产品安全有效的技术指标和检验方法。本指导原则给出医用无菌超声耦合剂需要考虑的产品基本技术性能指标，申请人根据自身产品的技术特点和用途制定相应的性能指标，且性能指标不得低于强制性国家标准、行业标准。

医用无菌超声耦合剂产品性能指标至少应包括以下几点：

2.1外观及性状；

2.2装量；

2.3声速；

2.4声特性阻抗；

2.5声衰减；

2.6黏度；

2.7 pH；

2.8无菌；

2.9消毒型的产品应具有消毒作用，并应符合《消毒技术规范》和GB/T27949、GB/T27951中相应要求。

3.研究资料

3.1原材料控制

明确各种原料的化学名称、CAS号、化学结构式/分子式、分子量、来源和纯度（如适用）、使用量或组成比例、符合的标准、申请人的验收标准及相关的安全性评价报告，建议以列表的形式提供，并说明原材料的选择依据及来源。

3.2产品性能研究

应给出技术要求中各性能指标的设定依据、所采用的标准或方法、采用的原因及理论基础。

医用无菌超声耦合剂的性能研究可参照YY0299《医用超声耦合剂》。若适用的国家标准、行业标准中有不采纳或偏离的条款，应说明不适用的理由。

3.3生物相容性评价

生物相容性评价研究资料应当包括：生物相容性评价的依据和方法；产品所用材料的描述及与人体接触的性质和时间；实施或豁免生物学试验的理由和论证;对于现有数据或试验结果的评价。若开展生物学评价试验，应按照GB/T 16886.1《医疗器械生物学评价 第1部分：风险管理过程中的评价与试验》标准进行评价，至少应进行细胞毒性、刺激、迟发型超敏反应的生物学评价研究，若用于腔道，还应开展粘膜刺激性相关评价。

3.4灭菌工艺研究

应明确灭菌工艺（方法和参数）及其选择依据和无菌保证水平（SAL），并提供灭菌确认报告，无菌保证水平（SAL）应保证达到1×10^-6。灭菌过程的选择应至少考虑以下因素：产品与灭菌过程的适应性；包装材料与灭菌过程的适应性；灭菌对产品安全有效性的影响。

3.5产品有效期和包装研究

应明确产品有效期，提供产品有效期的验证资料。对于开封后无法一次用完还可以继续使用的，应考虑产品开封后的有效期。可参考YY/T 0681系列标准提供加速老化验证资料。

包装及包装完整性：应明确产品的内包装形式并确保包装在宣称的运输储存条件下，在产品有效期内能够对产品起到防护作用并保持产品清洁。产品包装验证可依据有关国内、国际标准进行（如GB/T19633、ISO11607、ASTM D-4169等），提交产品的包装验证报告。包装材料的选择应考虑以下因素：包装材料的物理化学性能；是否会引入重金属、微生物等外来物质；包装材料与成型和密封过程的适应性；包装材料与产品的适应性；包装材料与标签系统的适应性；包装材料与贮存运输过程的适合性；包装有效期。包装验证的资料内容应与包装说明中给出的信息相符。

（四）临床评价资料

医用无菌超声耦合剂已列入《免于临床评价医疗器械目录》，注册申请人无需提交临床评价资料。

（五）产品说明书和标签样稿

产品说明书和标签的编写应符合《医疗器械说明书和标签管理规定》和相关标准中的要求，同时还应注意以下几点（不限于此）：

1.使用方法中应明确由专业医师使用，同时说明产品使用方法。

2.禁忌证至少包含对产品组成成分过敏者禁用。

3.注意事项一般应有以下内容：避免接触眼睛；请勿吞食，如被吞咽，立即就医治疗；开封后应尽快使用，或明确开封后的使用期限。

（六）质量管理体系文件

至少应包括但不限于以下内容：

1.生产工艺过程及过程控制点

注册申请人应根据申报产品的实际情况，以流程图的形式对生产工艺过程进行详细描述，注明关键工序和特殊过程，并进行简单说明。关键工序和特殊过程因生产企业不同可能会存在差异。应说明生产工艺过程质量控制点，包括关键工序和特殊过程的控制规定和方法。

2.研制、生产场地情况概述

应结合场地平面图详细介绍研发、生产、检验、仓库场地情况。有多个研制、生产场地，应介绍每个研制、生产场地的实际情况。生产场地应与生产规模相适应。生产场地的区域划分应与生产工艺流程相符合。

3.根据上述质量管理体系程序，申请人应当形成相关质量管理体系文件和记录。应当提交下列资料，在质量管理体系核查时进行检查。

3.1申请人基本情况表。

3.2申请人组织机构图。

3.3生产企业总平面布置图、生产区域分布图。

3.4生产过程有净化要求的，应当提供有资质的检测机构出具的环境检测报告（附平面布局图）复印件。

3.5产品生产工艺流程图，应当标明主要控制点与项目及主要原材料、采购件的来源及质量控制方法。

3.6主要生产设备和检验设备（包括进货检验、过程检验、出厂最终检验所需的相关设备；在净化条件下生产的，还应当提供环境监测设备）目录。

3.7质量管理体系自查报告。

3.8如适用，应当提供拟核查产品与既往已通过核查产品在生产条件、生产工艺等方面的对比说明。

三、参考文献

[1]医疗器械监督管理条例[Z].

[2]医疗器械注册与备案管理办法[Z].

[3]医疗器械说明书和标签管理规定[Z].

[4]关于发布医疗器械产品技术要求编写指导原则的通告[Z].

[5]关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告[Z].

[6]医疗器械临床评价技术指导原则[Z].

[7] GB/T 14233.2,医用输液、输血、注射器具检验方法 第2部分：生物学试验方法[S].

[8] GB/T 16886.1,医疗器械生物学评价   第1部分：风险管理过程中的评价与试验[S].

[9] GB/T 16886.5,医疗器械生物学评价 第5部分：体外细胞毒性试验[S].

[10] GB/T 16886.10,医疗器械生物学评价 第10部分：刺激与皮肤致敏试验[S].

[11] GB 18280.1,医疗保健产品灭菌 辐射 第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求[S].

[12] GB 18280.2,医疗保健产品灭菌 辐射 第2部分：建立灭菌剂量[S].

[13] GB/T27949,医疗器械消毒剂通用要求[S].

[14] GB/T27951,皮肤消毒剂通用要求[S].

[15] YY0299,医用超声耦合剂[S].

[16] YY/T 0466.1,医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 第1部分：通用要求[S].

[17] YY/T 0316,医疗器械风险管理对医疗器械的应用[S].