设计开发控制怎么满足医疗器械注册质量体系核查的要求
4.5.1（设计开发文档） 医疗器械设计和开发文档应当源于设计开发策划、输入、输出、评审、验证、确认、转换、变更的相关文件，包含设计开发过程中建立的记录，应当确保历次设计开发最终输出过程及其相关活动可追溯。
4.5.2（设计开发输入） 设计和开发输入一般应当包括法律法规、国家标准、行业标准、国内外指南文件、标准品或者参考物质信息（体外诊断试剂产品适用）、用户需求、产品适用范围、前代或者同类产品的技术指标、产品风险等。
4.5.3（设计开发输出） 设计和开发输出应当满足输入要求，以及符合用户需求和产品设计需求，应当关注产品适用范围、功能性、安全性、有效性、质量可控性。
4.5.3.1（无源医疗器械） 无源医疗器械原材料组分应当符合相关标准要求，产品与人体接触部分应当完成生物相容性评价。可重复使用的无菌产品在进行重复灭菌时，应当对成品性能进行评估并完成可耐受重复灭菌研究。
4.5.3.2（有源医疗器械） 有源医疗器械应当根据标准要求完成相关研究，如电击危险防护、机械危险防护、辐射危险防护、超温危险防护、电磁兼容性、生物相容性等。
4.5.3.3（动物源包括同种异体医疗器械） 动物源医疗器械应当完成动物种属（若风险与品系有关还需明确品系）、地理来源（对无法确定地理来源的种属，提供来源动物生存期间的识别与追溯要求）、年龄（与风险有关时适用，例如动物对自然发生的传播性海绵状脑病的易感性）、取材部位和组织的类型、动物及取材组织健康状况、病毒灭活方法适用性验证等研究。
4.5.3.4（体外诊断试剂） 体外诊断试剂研究过程中涉及的主要原材料、中间体、重要辅料等应当明确来源并符合要求，研究过程中使用的设备、仪器和试剂应当满足研究要求。
4.5.4（验证确认） 申请人应当基于风险评估结果来确定需要进行验证或者确认的工作范围和程度，并确保有关操作的关键要素能够得到有效控制。
4.5.5（设计转换） 申请人应当保留产品设计转换活动的所有记录，以表明设计和开发输出成为最终产品规范前已得到充分验证且适用于常规生产，并确保生产工艺在使用确定的原材料和设备条件下，持续稳定生产出符合预期用途和产品技术要求的产品。如：无菌提供产品的灭菌工艺及相关设备设施验证与确认、有源医疗器械基本安全和基本性能的实现确认评估、体外诊断试剂生产过程、工艺参数以及批量放大验证等。
4.5.6（包装、有效期、重复使用） 申请人应当对产品包装、有效期或者重复使用次数等开展研究并留存相关记录，如：产品的包装设计及验证、稳定性研究数据、产品说明书和最小销售单元标签的设计记录等。
4.5.7（验证记录） 应当保存设计和开发验证活动的详细原始数据记录资料，包括验证方案、验证报告、验证记录（如测试数据、样品处理记录等）、辅助记录等。
4.5.8（临床确认管理） 设计和开发确认过程中，对申报注册产品需要用临床试验的方式进行确认的，申请人应当按照临床试验方案及合同履行相应职责，并保存相关文件和记录。
4.5.9（临床试验产品要求） 开展临床试验的产品，在临床试验开始前，申请人应当确保产品设计已定型且完成产品检验，其安全性、功能性适于开展临床试验。应当保留相关评估和确认过程的记录。
4.5.10（临床试验产品管理） 申请人应保存临床试验产品的分发、储运、回收/退回等记录。
4.5.11（设计开发变更）设计和开发更改包括产品变更、引用文件更新（如法规、强制性标准）、设计转换的变更（如设备、原材料供应商、工艺、环境等）、来自外部的变更要求（检验、动物实验、临床试验、技术审评更改意见）、强制性医疗器械标准变化引发的变更等，应当经过风险评估、验证或者确认，确保变更得到控制。
4.5.12（委托研发管理） 对存在委托研发情形的，申请人应当有相关活动的质量管理措施。
4.5.12.1（受托方能力评估） 申请人应当明确产品研发活动委托的范围及程度。应当对受托研发机构的研发能力与持续技术支持能力提出相应要求并进行评估。
4.5.12.2（委托研发协议）申请人应当与受托研发机构签订委托研发协议，明确规定各方责任、研发内容及相关的技术事项。申请人应当对委托研发的过程和结果负责，应当有措施确保委托研发过程数据的可靠性。受托研发机构应当遵守协议要求，保证研发过程规范、数据真实、准确、完整和可追溯。
4.5.12.3（委托研发技术文档） 申请人应当确保受托研发机构按照协议要求移交设计开发输出文档并满足设计开发输入要求。
设计开发过程是全面了解医疗器械原理、机理、预期用途、风险分析、工艺技术转化的必须过程。如何对设计开发进行正确的理解，本文从组织机构、设计开发策划、设计开发输入、设计开发输出、设计开发评审、设计开发验证、设计开发确认、设计开发更改八个方面进行了分析。
为加强医疗器械监督管理，规范医疗器械生产管理，国家食品药品监督管理总局组织修订了《医疗器械生产质量管理规范》（以下简称规范），该规范已于2015年3月1日起施行。规范共计13章84条，其中设计开发为第六章共有11条。设计开发过程控制是规范检查的重要组成部分，生产企业应对产品设计开发全过程进行控制，确保设计能够满足合同及客户的要求以及国家法律法规要求。如何对设计开发进行正确的理解？笔者认为主要有以下几个方面。
1.组织结构
组织结构是人员职责、权限和相互关系的安排。医疗器械生产企业应该根据设计开发产品的复杂程度、风险高低、规模大小等因素，设置相应的部门，确定各部门的管理职责。通常企业会设置研发部、质量部、采购部、生产部、销售部五个部门，通过协作来完成产品的设计开发。研发部负责编制和执行产品设计开发计划，对设计开发全过程进行组织、协调和管理，组织设计评审、设计验证、设计确认工作，负责处理生产过程中发生的产品设计问题，生产工艺的编制，工装夹具的设计与制作，负责制定风险管理计划，提交风险管理报告等。质量部负责试产中产品的检验。采购部负责试产过程中的物料采购。生产部负责组织试产，参与相关过程的评审。销售部负责市场调研，参与相关过程的评审。
2.设计开发策划
设计开发策划是指企业对将要设计开发的产品进行计划或规划。设计开发一种医疗器械必须满足市场及临床需要。首先销售部、研发部根据国内外的市场动向，有针对性地进行市场调研、收集市场信息，通过参阅相关文件、参加展销会等形式，必要时可购进样机，供参考之用。其次客户可能会委托设计与定型改良产品，由销售部与客户充分沟通，收集相关资料，在条件允许的情况下，由客户提供参考样机供参考之用。最后销售部通过对市场的调研和分析结果，提出设计开发建议书，报总经理批准后，连同有关资料转交研发部。
3.设计开发输入
设计开发输入是实施开发活动的依据和基础，是为下一阶段输出而进行的一组有序活动。
3.1 设计开发任务书的制定
研发部根据新产品设计开发建议书或参考样机，制定设计开发任务书。内容包括根据预期用途和使用说明规定产品的功能、性能、结构和软件的要求，相关法律法规的要求，使用者和患者的要求，过去类似设计的有关信息，安全、包装、运输、贮存、环境等方面的要求，风险管理计划，医疗器械的寿命要求，供方的选择，对于产品的关键元器件，必要时，供方应共同参与风险的评估。设计开发任务书经研发部门审核后，报总经理批准。
3.2 设计开发计划书的制定
研发部根据批准的设计开发任务书，制定设计开发计划书。内容包括设计开发的各个阶段（策划阶段、输入阶段、输出阶段、评审阶段、小试阶段、中试阶段、定型阶段等），适合各阶段的设计评审、验证、确认活动，每个阶段的任务、责任人、进度要求，需要增加和调整的资源。设计开发计划书经研发部门审核后，报总经理批准。
3.3 设计开发输入的评审
设计输入完成后，研发部组织相关部门及人员对设计输入进行评审，评审内容包括设计开发任务书所规定内容的完整性、合理性，产品预期用途、功能、结构等，满足顾客要求的程度以及国家法律法规的要求和设计开发计划书包括的内容、资源的调整等。研发部根据评审情况编写设计输入评审报告，包括需要采取的措施，经研发部负责人审核后，报总经理批准，研发部对需要采取的措施进行跟踪。
4.设计开发输出
设计开发输出是设计开发输入过程的结果。
4.1 初步技术设计
研发部依据设计任务书和设计评审报告的要求进行初步技术设计，完成产品的全部图样及设计文件，包括外形图、电路图、说明书、产品标准样等。对产品的安全和正常使用所必要的产品特性，标识在相关的图样及技术文件中或在图样及设计文件中做特别的说明。按照相关规定输出产品风险管理报告，风险管理报告的编写以YY/T0316-2008《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》中相关要求为参考依据。
4.2 样机试制及验证
研发部根据产品图样及设计文件制作样机，并对样机的外观结构、性能及参数进行记录。试制合格的样机，必要时由销售部送客户验证，销售部将客户验证情况及时反馈给研发部，研发部根据样机试制、测试中所提出的改进意见对产品图样及设计文件进行修改。研发部根据样机试制、测试情况和顾客的验证结果编制设计验证报告，内容包括每一项技术参数或性能指标，以及样机试制、检测中的问题与下一步采取的改进措施。
5.设计开发评审
设计开发评审是指在产品研制设计的不同时机、不同阶段，针对不同的内容组织开展技术评审。
5.1 设计开发评审内容
样机试制完成后，研发部组织与设计阶段有关的部门及人员对设计开发输出进行评审。评审内容包括满足客户要求的程度以及与国家法律法规、国家标准的符合性，结构和性能的合理性、风险性、安全性、环境保护与可靠性的要求，操作方便性及外观与造型，产品在预定使用和环境条件下的工作能力，故障状态下自动保护的性能，产品技术水平与同类产品性能的对比，关键外购件、原材料采购的可能性，特殊零部件外协加工的可行性，主要参数的可检查性、可试验性，工艺方案和工艺流程的合理性、经济性，检验方法、检验手段、检验设备的完整性、合理性、适应性，工装设计、生产设备的合理性、可行性，工序质量控制点设置、工序质量因素分析的正确性，外购件、原材料的可用性及供应商质量保证能力以及工序能力满足设计要求的程度等。
5.2 设计开发评审结果
研发部整理设计开发输出报告，记录评审的结果及评审后应采取的改进措施，报总经理批准，研发人员对需要采取的措施进行跟踪。设计开发输出评审结束后，研发部完善工艺规程、工艺文件，进行工艺装备的设计，对关键工序、特殊过程注明在工艺文件中。质量部编制检验规程和作业指导书，为下一步试产做准备。
6.设计开发验证
设计开发验证是指对设计开发的产品，通过试验、测试、实验等方式取得各种客观证据，证明产品对规定要求已满足的认定。
6.1 小批量试产
生产部做好车间试产及试产物料的准备，技术人员准备工装和设备，质量部准备检测设备和仪器。研发部对生产车间试产进行指导。生产部根据产品设计和工艺设计提出的图样、设计文件和工艺文件进行试产，并将试产过程中发现的问题及时向研发部反映。
6.2 型式试验
质量部对所有试产的产品，按照规定的检测标准及检验规程进行检验，出具检测报告。研发部根据试产情况及质量部的检验报告，编写试产报告。内容包括试产后需要采取的改进措施，经研发部负责人审核后，报总经理批准。
7.设计开发确认
设计开发确认是指通过提供客观证据对产品特定的预期用途或使用要求已得到满足的认定。
7.1 设计开发确认的内容
研发部依据试产、检测、已知产品预期用途的要求和所提出的改进意见，对图样、设计文件、工艺文件等进行修改补充后，对产品进行设计确认。设计确认包括产品标准，临床文献资料，性能评估资料，工艺文件，原材料的质量标准，产品说明书和包装标识，试产和检测记录，试验过程的原始数据和记录等，产品安全性、风险评估、可靠性等，满足客户要求的程度以及国家法律法规、国家标准的要求。
7.2 设计开发确认的鉴定
设计开发确认的鉴定方式分为内部鉴定和外部鉴定两种方式。内部鉴定由研发部组织相关部门及人员召开产品鉴定会，审查产品是否通过标准。召开鉴定会时，研发部准备鉴定资料，包括设计开发计划、输入文件、技术文件、评审验证记录、产品试产报告、客户验证情况等，在此基础上得出鉴定结论。鉴定结论包括产品达到设计任务书及客户要求的评价；产品图样、设计文件、工艺文件是否齐全、规范，能否正确指导生产的评价；产品结构、功能、工艺、技术指标、生产能力的先进性，用户使用的可靠性、安全性、稳定性以及采用国内外先进技术标准等方面的评价；满足客户要求的程度以及国家法律法规、国家标准的符合性；是否具备产品定型的条件。外部鉴定由研发部将已定型的产品送到国家认可的第三方医疗器械检验机构进行验证，或送到有资质的医院进行临床试验。临床确认必须在成功验证后才能进行，未经过验证的新产品其安全性没有保证，不允许进入临床。
研发部将已定型的产品送国家认可的医疗器械检测机构进行型式试验、可靠性试验和认证检测，按照确认的最终意见，整理出产品符合性报告，报总经理批准。
8.设计开发更改
8.1 设计开发更改的内容和评审
因工艺调整、设备测试能力所限，采购、外协加工困难和客户反馈的有关设计缺陷，涉及产品图样、设计文件、工艺文件和产品的相关人员，可对设计中存在的缺陷及不足，提出设计更改意见，由相关部门提出更改申请后交研发部。研发部将是否接受更改的信息反馈给申请部门，需要进行设计更改的，研发部填写更改通知单，以会签的形式进行评审，经总经理批准后分发给有关部门。
8.2 设计开发更改的验证和确认
因产品结构、功能、工艺和关键零部件发生重大更改时，须在新产品投产前重新进行相关性能检验和确认。因产品结构、功能、工艺和关键零部件不发生重大变化的一般更改，由研发部负责验证和确认。
| 第一阶段 设计开发策划和输入 | |||||
| 1.1 | 市场调研 | 销售部/国贸部根据公司的战略规划及发展趋势，对市场现有产品及所需产品进行预测并分析 | 《市场调研报告》 | 销售部、 | ◎/○ |
| 1.2 | 技术调研 | 根据市场调研，对公司适宜生产的新产品进行技术调研 | 《技术调研报告》 | 技术部 | ◎ |
| 1.3 | 可行性分析 | 由技术部组织人员对技术调研报告分析，对产品进行可行性分析，将分析结果报总经理审核通过后正式立项 | 《新产品开发可行性分析报告》 |  技术部/销售部/综合部/ 财务部/质量部 | ◎/○ |
| 1.4 | 新产品经公司批准后正式立项 | 技术部根据产品的市场及技术调研及产品可行性分析，编写新产品开发建议书 | 《新产品开发项目建议书》 | 技术部 | |
| 1.5 | 成立技术部 | 由技术部负责人组织人员成立技术部 | 《项目章程》 | 技术部 | ◎ |
| 1.6 | 初步设计开发成本 预算 | 根据相关资料、样品进行初步开发成本分析 | 《新产品开发成本分析》 | 项目负责人 | ◎ |
| 1.7 | 编制设计任务书 | 由技术部责任人编制详细的开发计划，并编制《设计任务书》（含设计目标/可靠性目标或质量目标） | 《产品设计任务书》 | 技术部 | ◎ |
| 1.8 | 产品安全风险分析 | 根据《风险分析控制程序》、《风险管理制度》的要求进行风险分析 | 《风险管理报告》 | 技术部 | ◎/○ |
| 1.9 | 资料收集和汇总 | 技术部成员应收集以下资料： 收集产品图或样品 确定并理解顾客要求 相关标准 | 《产品符合法律法规及实物》 《产品依据标准清单及实物》 | 技术部 | ◎/○ |
| 1.10 | 设计输入评审 | 组织设计输入评审 | 《设计输入评审记录》 | 评审小组 | ◎ |
| 1.11 | 第一阶段总结和管 理者支持 | 技术部进行第一阶段总结与述职，管理者给予资源支持 | 《第一阶段总结报告》 | 技术部 公司高层 | |
| 第二阶段 产品设计与开发 | |||||
| 2.1 | 技术设计 | 对产品进行技术设计：总体方案设计/研究试验/绘制总图（草图），完成产品总体结构设计（包括产品外型及内部结构），包括绘制初步结构图、自制零件图、电路原理图等，找出关键技术的解决办法； | 《研究试验大纲》 《研究试验报告》 《技术设计说明书》 计算书 | 技术部 | ◎ |
| 2.2 | 技术设计评审 | 应对关键设计进行评审 | 技术设计评审记录 | 技术部 | ◎ |
| 2.3 | 图样设计 | 正式设计、绘制全部零部件图样及编制设计文件 | 《试制图样》 | 技术部 | ◎/○ |
| 2.4 | 设计开发评审 | 组织相关人员对设计图纸及其设计文件进行评审并整理下发 | 《设计开发评审记录》 | 评审小组 | ◎ |
| 2.5 | 编写样品制造工艺 | 由设计人员根据相关资料编制零部件和成品制造工艺，也可以采取在图样上标注工艺要求的简单处理方法 | 《样品制造工艺》 | 技术部 | ◎/○ |
| 2.6 | 编写产品标准（初 步）与样品试验计划 | 根据相关标准编写产品标准（初步）与样品试验计划（包括安全性、有效性、稳定性、耐久性等全性能试验计划） | 《产品标准（初步）》 《样品试验计划》 | 技术部 | ◎/○ |
| 2.7 | 编制新生产设备和设施要求 | 监控新生产设备/设施及时到货和可用 | 《新生产设备和设施需求表》 | 技术部 | ◎/○ |
| 2.8 | 编制检具、量具和 试验设备要求 | 监控试验设备及时到货和可用，保证试生产前到位 | 检验设备需求表 | 技术部 | ◎/○ |
| 2.9 | 编制材料清单 | 编制包括原材料、自制件、外协件、外购件的材料清单 | 《材料明细表》 | 技术部 | ◎/○ |
| 2.10 | 编制样品试制计划 | 由技术部根据进度计划编制样品试制计划，确保样品准时完成 | 《样品试制计划》 | 技术部 | ◎ |
| 2.11 | 产品设计评审 | 产品设计评审可根据项目复杂程度，确定评审次数和时机（常规评审点如：方案评审、系统结构（造型）评审等）--评审通过后可发试制文件 | 《产品设计评审纪录》 | 技术部 评审小组 | ◎ |
| 2.12 | 样品试制准备 | 由技术部负责样品试制的准备工作 | 技术部 | ◎ | |
| 2.13 | 样品试制 | 由技术部按照《样品试制计划》要求进行样品试制，设计人员负责现场指导 | 样品试制记录 | 技术部 | ◎ |
| 2.14 | 样品评审 | 在样品试制完毕后，对样品的可制造性／装配工艺性／可维修性／可检测性／预期可靠性分析等方面进行评审，评审结果记录于《样品评审记录》中 | 《样品评审记录》 | 技术部 | ◎ |
| 2.15 | 反馈 | 可根据评审结果进行反馈 | 纠正与预防措施处理单 | 技术部 | ◎/○ |
| 2.16 | 设计开发验证 | 1.根据产品标准和工艺要求对样品（包括零部件）进行全尺寸、全性能检验，确保设计输出满足设计输入要求； 2.委托国家或行业产品质量监督检测机构进行型式试验。 | 检验报告 | 技术部 | ◎/○ |
| 2.17 | 产品设计确认 | 设计确认主要包括图纸确认和样品确认： 图纸确认包括相关的文件和资料；样品确认可采用以下一种或几种方式进行： 1.模拟实际使用条件进行试用； 2.如需要，应进行临床试验或验证； 3.设计确认完成，应提出确认报告以及相应的整改措施，必要时进行再确认，确认结论必须明确回答是否满足设计任务书和顾客的要求 | 图纸确认内容： 图纸； 样品制造工艺； 材料清单； 产品标准（初步）； 样品试验计划； 新生产设备、设施和工装清单； 检具、量具和试验设备清单。 样品确认形成文件：《试用报告》 或《临床试验报告》 | 技术部 | ◎/○ |
| 2.18 | 图样和规范的更改 与受控 | 根据样品设计验证和确认的结果，如需对图样及工艺文件进行更改，应编写《图样更改通知单》 | 《设计更改通知单》 | 技术部 | ◎ |
| 2.19 | 评审 | 应召集技术部成员对产品的设计输出对照产品的设计输入要求进行验证、确认和评审 | 《产品设计与开发输出评审记录》 | 技术部 | ◎ |
| 2.20 | 第二阶段总结和管 理者支持 | 第二阶段总结报告 | 技术部 高层领导 | ||
| 第三阶段 过程设计与开发 | |||||
| 3.1 | 编制试生产过程流 程图 | 《过程流程图》 | 技术部 | ◎/○ | |
| 3.2 | 编制试生产制造工 艺 | 此生产制造工艺应能指导新产品的小批量试制 | 工艺文件 | 技术部 | ◎/○ |
| 3.3 | 编制过程指导书 | 此作业指导书应能指导新产品的小批量试制 | 采购作业指导书 检验作业指导书 包装作业指导书 返工作业指导书 | 技术部 | ◎/○ |
| 3.4 | 评审 | 对3.1～3.3过程及输出文件进行评审 | 《过程设计与开发输 出评审记录》 | 技术部 | ◎/○ |
| 3.5 | 第三阶段总结和管 理者支持 | 技术部长针对本阶段的工作执行情况进行小结，并将其工作的执行情况和所需解决的未决议题报告给管理者代表或总经理知悉。并要求获得管理者的支持，协助解决任何未决事项和议题。 | 第三阶段总结报告 | 技术部 高层领导 | |
| 第四阶段 小批量试制 | |||||
| 4.1 | 编制小批量试制计划 并进行生产准备 | 生产线建立和员工培训 | 小批量试制计划 员工培训记录 | 技术部 | ◎ |
| 4.2 | 小批量试制 | 由技术部/制造部组织小批量试制 | 技术部/制造部 | ◎ | |
| 4.3 | 样品验证（包括全 尺寸、全性能的试 验以及包装评价） | 对样品进行完整的试验（包括全尺寸、全性能的试验以及包装评价） | 检验报告 | 技术部/技术质量部 | ◎ |
| 4.4 | 确认产品标准（正 式）和产品说明书 | 对产品检验标准和产品说明书进行修订与确认 | 《产品标准》 产品说明书 | 技术部 | ◎/○ |
| 4.5 | 确认过程流程图 | 对过程流程图进行修订与确认 | 《过程流程图》 | 技术部 | ◎/○ |
| 4.6 | 确认生产工艺 | 对生产制造工艺进行修订与确认 | 工艺文件 | 技术部 | ◎/○ |
| 4.7 | 确认作业指导书 | 对作业指导书进行修订和确认 | 采购作业指导书 检验作业指导书 包装作业指导书 返工作业指导书 | 技术部 | ◎/○ |
| 4.8 | 合格供方确认 | 编制完善的合格供方名单 | 《合格供方名单》 供方考察记录表 | 技术部 | ◎/○ |
| 4.9 | 成本核算 | 进行产品详细的成本核算，确定产品价格与目标成本 | 《成本核算报告》 | 技术部 | ◎/○ |
| 4.10 | 确认总结和认定 | 对产品/过程确认总结和认定 | 总结报告 | 技术部 | ◎/○ |
| 4.11 | 资料移交 | 将产品/过程设计开发的资料进行整理、受控、移交，将一套完整的文档存公司质量部档案室 | 文件清单、整套完善的文档 | 技术部 公司质量部 | |
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